161613. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az ösztrogén, nagyhatékonyságú 7alfa-metil-ösztron- 3-ciklopentiléter előállítására aaaaaa
3 161613 4 A következő példákban a találmányt közelebbről ismertetjük, anélkül azonban, hogy ezzel korlátoznánk. A hőmérsékletet Celsius fokokban adtuk meg. 1. példa * n e "'rv-Hi.'til-övtront n.60 e nátriumból 40 ml ettlalk.» holla! készített nátriumalkoholátoldatbaadagolunk. A keveréket gyorsan körülbelül bU^-ra melegítjük, majd lehűtjük. összekeverjük4,4 ml ciklopentilbromiddal és végül 18 órán át visszafolytató hűtő alkalmazásával forraljuk. A szuszpenziót vizsugárszivattyúval létesített vákuumban bepároljuk, 50 ml vizet adunk hozzá és metilénkloriddal háromszor extraháljuk. A vizzel semlegesre mosott kivonatot szárítjuk és vizsugárszivattyúval létesített vákuumban betöményítjük. A mára dékot szilikagclen kromatografálva (eluálószer: toluol-etilaeetát) tiszta 3-ciklopentiloxi-7ű:-metil- l7-o\oA''3b(1 ° ösztratriént kapunk. A metilénklorid/metilalkoholból átkristályosított vegyület 136 137" on olvad. Kitermelés: 5,8 g; a\)=* 128* (kloroformból). 2. példa 1,50 g 3,17ß-dihidroxi-7a-metil-A 1-3,5(10) ösztratriént 50 ml metilalkoholban oldunk, majd egymás után l,ü g káliumkarbonátot és 1,5 g ciklopentilbromidot adunk az oldathoz és 24 órán át visszafolytató hűtő alatt forraljuk. A reakcióelegyet vízsugárszivattyúval létesített vákuumban bepároljuk, vizet adagolunk hozzá éter -metilénklorid 5:1 arányú elegyével extraháljuk a szerves oldatot vízzel mossuk, szárítjuk és vízsugár-vákuumban bepároljuk. A kiváló nyersterméket szilikagélen kromatografálva (ellenálószer: toluol-etilacetát) kapjuk a tiszta 3-ciklopentiloxi-7a-metii-l7/3-hidroxi-A1 . 3 -5(1 ">- ösztratriént, amelynek olvadáspontja 67-70 °. Kitermelés: 1,7 g 10 16 20 ?5 30 35 E vegyület 706 mg-ját 10 ml acetonban oldjuk, 0*-ra lehűtjük az oldatot és 0,5 ml 8 n króm-( VI)-oxid híg kénsavas odatát adagoljuk hozzá, 5 percig körülbelül 3°-on keverjük, 5 g nátriumacetáttal és vízzel elegyítjük és éter-metilénklorid (5:1) eleggyel háromszor extraháljuk. A szerves oldatokat vízzel mossuk, szárítjuk és vízsugárszivattyúval létesített vákuumban bepároljuk. A keletkezett 3«ciklopentilo\i-7q-mi til-17 oxoÄ 1' 3 -5 (10 > -ösztratrién metilénklorid-metilako holos átkristályosítás után 135 137*-on olvad. SZABADALMI IGIÍSYPONTOK 1. Eljárás az (1) képletű új 7u-metil-ösztron-3-ciklopentiléter előállítására, azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű vegyületet, ahol R oxocsoport vagy szabad hidroxilcsoport és egy hidrogénatom vagy annak egy sóját a 3-helyzetben ciklopentanollal vagy annak valamely reakcióképes észtereivel éterc-zünk és adott esetben az R csoportot oxocsoporttá alakítjuk át. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű vegyületek valamelyikét vagy ezek egy sóját a ciklopentanol valamely reakcióképes észterével adott esetben egy bázis katalizátor jelenlétében éterezzük és adott esetben az R csoportot ovocjiporttá alakítjuk át. 3 Az 1. vagy 2. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítást módja, azzal jellemezve, hogy az éterezéssel kapott vegyületben, ahol R szabad hidroxilcsoportot és egy hidrogénatomot jelent, az R csoportot oxocsoporttá oxidáljuk. 4. Az 1 3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése, azzal jellemezve, hogy az I képletű hatóanyagot gyógyászati hordozóanyagokkal gyógyászati készít mennyé, előnyösen orális tablettákká szereljük ki. 1 db rajz, 2 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 730283. OTH Budapest
