161608. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-aminocefalosporánsav-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja. 1970. VI. 6. (Cl-1000) Elsőbbsége: Svájc, 1969. VI. 6. (8656/69) Közzététel napja: 1972 IV. 28. Megjelent: 1974. VII. 15. 161608 Nemzetközi osztályozás C 07 d 99/24 Feltaláli-ilkl Dr. Bk'kcl Hans vegvés/. Binnineen Dr. Müller Johannes vegyész, Arlesheim, Dr. Rosshardt rolf vegyész, Arlesheim, Dr. Peter Heinrich vegyész. Riehen, Dr. lechtig Bruno vegyész, Reinach, Svájc. Tulajdonos: Ciba-Gcigy AC, Basel, Svájc. Eljárás 7-aminocefalosporánsav—származékok előállítására 1 Számos 7-aminoccfalosporánsuvszármazék ismeretes anti I lotikumként, ilyen pl. a /-(azidoacclilamino:)- ce falosporánsav. A találmány a 7-aminocefalosporánsav új. gyógyászatilag hatásos, (1) általános képletű származékainak e képletben R hidrogénatomot vagy egy karbonsavval 5 észterezett és az észter-ovigénatomok helyén esetleg kénatomot tartalmazó hidroxilcsoportot az acetoxicsoport kivételével, vagy egy adott esetben N-helyettesített és az oxigénatomok helyett esetleg kénatomot tartalmazó karbamotloxicsoportot, vagy pedig egy kvaterner aminoesoportot képvisel io és ezek sóinak, adott esetben belső sóinak az előállítására vonatkozik. Az íli általános képletű vegyületek a találmány értelmében önmagukban ismert eljárási műveletekkel állíthatók elő. olymódon, hogy 1t> • > valamelv (II) általános képletű vegyületet ahol Z eg\ reakuóképetn észterezett hidroxiaeetil-csoportot, R pedig hidrogénatomot, szabad vagy észterezett és az észtercsoport oxigénatomjai helyett esetleg kénatomot tartalmazó hidroxilcsoportot kévisel valamely l'émaziddal, 20 különösen alkálilem-, mint nátrium- vagy káliumaziddal reagáltatunk, vagy bt valamely (II) általános képletű vegyületet ahol Z hidrogénatomot, R pedig hidrogénatomot vagy szabad vagy észterezett és az észtercsoport oxigénatomjai helyett 25 esetleg kénatomot tartalmazó hidroxilcsoportot képvisel az N3-CHj-CO- csoport bevitelére alkalmas acilezőszerrel aeilezünk, vagy pedig c) oly (I) általános képletű vegyületekből, amelyekben a karboxilcsoport valamely lehasítható védőcsoportta) van 30 védve, ezt a védó'csoportol lehasítjuk, és a kapott oly vegyületekben, amelyekben R aeetoxicsopor tot képvisel, ezt a csoportot szabad hidroxilcsoporttá vagy kvaterner aminocsoporttá alakítjuk, továbbá R helyen szabad hidroxilcsoportot tartalmazó vegyületeket az R helyén vala- 35 mely az acetoxicsoporttól különböző és adott esetben észteroxigénatomok helyett kénatomot tartalmazó vegyületté alakítunk vagy az R helyén szabad hidroxilcsoportot tartalmazó vegyületet kívánt esetben N-helyettesített és az oxigénatomok helyén esetleg kénatomot tartalmazó karbamoiloxicsoportot hordozó vegyületté alakítjuk, és kívánt esetben a kapott oly vegyületekben, ahol R helyén valamely az ecetsavtól különböző karbonsavval észterezett hidroxilcsoport áll, ezt a csoportot kvaterner ammóniumcsoporttal helyettesítjük, és kívánt esetben a kapott vegyületeket valamely gyógyászatilag alkalmazható fémsóvá, mint alkálifém- vagy alkáliföldfémsóvá, vagy pedig ammóniával vagy szerves bázisokkal képezett sóvá alakítjuk vagy a só alakjában kapott vegyületből a karbonsavat felszabadítjuk vagy a vegyületet kívánt esetben belső sóvá alakítjuk. A fenti a) eljárásmód szerinti reakció esetében a reakcióképesen észterezett hidroxiacetil-gyök elsősorban valamely erős szervetlen savval, pl. ásványi savval, vagy pedig erős szerves szulfonsavval, mint rövidszénláncú alkií- vagy aril-, pl. toluülszulfonsavval észterezett hidroxiacetil-gyök lehet. Z helyén tehát elsősorban egy halogcnhidrogénsavval, mint sósavval, fluorhidrogénsavval. jódhidrogénsavval vagy különösen brómhidrogénsavvai észterezett hidroxiacetil-gyök állhat. Á Z helyén reakcióképessen észterezett hidroxiaeetil-gyököt tartalmazó (II) általános képletű vegyületnek a fémaziddal való reagáltatása szobahőmérsékleten vagy ennél mérsékelten magasabb vagy alacsonyabb hőfokon, előnyösen 20 40 C-on folytatható le. Oldószerként víz vagy valamely vizesszerves közeg, pl. víz és valamely vízzel elegyedő alkohol, mint metanol vagy etanol elegye alkalmazható. A b) eljárásmód szerint a Z helyén hidrogénatomot tartalmazó (II) általános képletű vegyület acilezése az aminosavak acilezésére ismert módszerekkel, pl. savhalogenid, különösen savklorid, vagy savazid vagy savanhidrid, különösen vegyes anhidrid, pl. valamely monoészterezett szénsavval. 161608