161599. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitrofurán- illetve nitrotiofénszármazékok és gyógyászatilag alkalmazható sóinak előállítására

19 161599 20 ril)-6-(lH>piridazinont (o.p. 183-184 C) foszforoxikloriddal reagáltatjuk. A 3-(2-furü>6-klór-piridazint (o.p. 103-104 C°) vizes ammóniával autóklávban 140 C°-on reagáltatjuk és az így kapott aminovegyületet (o.p. 223-226 C°) piridin jelenlétében ecetsavanhidriddel acetilezzük. Az így kapott 3-(2-fHril)-6-acet- g amino-piridazint (o,p. 257-258 C°) a szokásos módon kénsavban nitráljuk. Dimetüformanüdból való átkristályosítás után egy 300-305 C°-on olvadó (bomlik) anyagot kapunk, melyet végül híg sósavban forralva dezacetilezünk Az így előállított 3-(5-nitro-2-furil>6-amino- piridazin 268 C°-on bomlás közben olvad. 1Q 44. példa 3-(dimetiUmino-metilén)-amino-6-(5-nitro-2-furil)-s-triazolo [4,3—bl piridazin. 3 g 3- (dimetilamino- metilén)- amino-6-(2-furil)-s-triazolo l4,3-b| piridazint 30 mi ecetsavanhidridben szuszpendálunk és -10 C°-on a szokásos módon kénsav-salétromsav keverékével 20 nitrálunk. A reakcióelegyet 1 óra hosszat keverjük, ezután jégre öntjük, a tiszta oldatot ammóniával semlegesítjük, a kicsapódott kristályos anyagot szűrjük, vízzel mossuk és metanolból -dime tüformamid hozzáadásával - átkristályosítjuk. Az eljárással 0,6 g vörös kristályos, 3-(dimetilamino-metilén>amino-6-(5-nit- 25 ro-2-furil)- s-triazolo|4,3-b]piridazint kapunk; o.p. 249-252 C°. A kiindulási anyagként alkalmazott 3-(dimetil-aminometilén>amino-6-(2-furil)-s-triazolol4,3-b] piridazint a következő módon állítjuk elő: 3-(2-furil) -6-klór-piridazint izopropanolban feleslegben alkal- JQ mázott hidrazinhidráttal 4 óra hosszat forraljuk, majd vákuumban bepároljuk és a kristályos maradékot vízzel elkeverjük és vízből átkristályosítjuk. Az így kapott hidrazino-vegyületet brómciánnal metanolos közegben 3-amino-6-(2-furil)-s-triazolo[4,3-b)piridazinná ciklizáljuk. Az anyagot kevés dimetilforma- 35 midot tartalmazó metanolból átkristályosítjuk; o.p. 244-247 C°. Ezt a terméket a 24. példában leírt eljárás szerint dimetilformamid-foszforoxiklorid-addukttal reagáltatva a kívánt 3-(dimetilamino-metilén)-amino-6-(2-furil)-s-triazolo[4,3-b] piridazint sárga kristályos formában kapjuk; o.p. 203-206 &. (alkoholból). 40 45. példa 45 5-(dimetilamino-metilén)-arnino-2-(5-nitrofuril-2)-pirimidin. A 24. példához hasonlóan 5-amino-2-(5-nitrofuril-2)-pirimidin és dimetilformamid-foszforoxiklorid-addukt reakciójával 5-(dimetilamino-metilén>amino-2-(5-nitrofuril-2>pirimidint kapunk; o.p. 209-212 C. A 24. példában ismertetett eljáráshoz hasonlóan (a) eljárásváltozat) a következő vegyületek állíthatók elő: 5-amino-2-(5-nitrofuril-2)-pirimidin és dimetilacetamid-foszforoxiklorid-addukt reakciójával az 5-(l-dimetilamino-etilidén)-amino-2-(5-nitrofuril-2)-pirimidin;o.p. 173-176 C°, 5-amino-2-(5-nitrofuril-2)-pirimidin és dietilacetamin-foszforoxiklorid-addukt reakciójával az 5-(l-dietilamino-etilidén) -amino-2-(5-nitrofuril-2)-pirimidin;o.p. 165-168 C* __ 5-amino-2-(5-nitrofuril-2) -pirimidin és dietilformamid-foszforoxiklorid-addukt reakciójával az S-(dietilamino-metilén) -amino-2-(5-nitrofuril-2)-pirimidin; o.p. 153-156 C° 5-amino-2-(5-nitrofuril-2) -pirimidin és formilmorfolin- foszforoxiklorid-addukt reakciójával az 5-(morfolino-metilén)-amino-2- ~g (5-nitrofuril-2)-pirimidin; o.p. 216-218 C, 5-amino-2- (5-nitrofuril-2) -pirimidin és acetilmorfolin- foszforoxiklorid-addukt reakciójával az 5-(l-morfolinoetilidén) -amino-2-(5-nitrofuril-2)-pirimidin; o.p. 207-211 C°, 5-amino-2-(5-nitrofuriI-2) -pirimidin és N-metilpirrolidon- (2) 7Q -foszforoxiklorid- addukt reakciójával az l-metil-2-[2-(5-nitrofuril-2) -pirimidinil-5] -imino- pirrolidin; o.p. 197-199 C°, 5-amino-2- (5-nitrofuril-2)-pirimidin és N-metil-piperidon- (2)-foszforoxiklorid- addukt reakciójával az l-metil-2-12-(5-nitrofuril-2)-pirimidinil-5]-imino-piperidin;o.p. 158-160 C°. 75 10 — 46. példa 6-(dimetilaminometilén)-amino-2-metil -4- (5-nitrofi ril-2)-pirimidin. A 24. példához hasonló eljárással állítjuk elő a 6-(dimetl aminometilén) -amino-2- metil-4- (5-nitrofurü-2)-pirimidint (o.| 207-210 C°) a 6-amino-2-metil-4-(5-nitrofuril-2)-pirimidin és* dimetilformamid-foszforoxiklorid-addukt reakciójával. Hasonlóan a következő vegyületek állíthatók elő: 6-amino-2-metil -4-(5-nitrofuril-2>pirimidin és dietilformamid foszforoxiklorid- addukt reakciójával a 6-(dietilaminometiléri -amino-2-metU-4-(5-nitrofuril-2) -pirimidin, o.p. 128-130 C°, 6-amino-2-metil-4- (5-nitrofuril-2) -pirünidin és N-metil-pirroli don -(2> foszforoxiklorid-addukt reakciójával az l-metil-2-[2 metiM- (5-nitrofuril-2) -pirimidinil-6| -iminopirrolidin, o.n 215-220 C°, 2-amino-6-hidroxi-4- (5-nitrofuril-2) -pirimidin és dimetil-forma mid-foszforoxiklorid- addukt reakciójával a 2-(dimetil-amino metilén) -amino-6-klór-4- (5-nitrofuril-2) -pirimidin, o.p 204-206 C°, 2-amino-6-metil-4- (5-nitrofuril-2)-pirimidin s formilmorfoun-foszforoxiklorid- addukt reakciójával a 6-me til-2-(morfolinometilén) -amino-4- (5-nitrofuril-2) -pirimidin, o D 199-203 C°. F 47. példa 6-(dimetilaminometilén) -hidrazino-2-metil-4-(5-nitrofuril-2) -pirimidin. A 24. példához hasonló eljárással a következő vegyületek állíthatók elő: Dimetilformamid-foszforoxiklorid-addukt és 6-hidrazino-2- metU-4-(5-nitrofuril-2) -pirimidin reakciójával a 6-(dimetilamino-metilén) -hidrazino-2-metil-4- (5-nitrofuril-2) -pirimidin o p 180-181 C° (bomlik), 6-hidrazino-2-metjlr4- (5-nitrofuril-2)-pirimidin és dimetilacetamid- foszforoxiklorid- addukt reakciójával a 6-|l-(dimetilaminoetilidén)] -hidrazino-2-metil-4- (5-nitrofuril-2)-pirimidin, OD 182-184 C°, F 6-hidrazino-2-metil-4- (5-nitrofuril-2)-pirimidin és dietilacetamid-foszforoxiklorid- addukt reakciójával a 6-( l-(dietilaminoetiüdén)] -hidrazino-2-metil-4- (5-nitrofuril-2) -pirimidin, o.p: 134-136 C°, ' 6-hidrazino-2-metil-4- (5-nitrofuril-2) -pirimidin és dietilformamid-foszforoxiklorid- addukt reakciójával a 6-(dietilaminometilén) -hidrazino-2-metil-4- (5-nitrofuril-2) -pirimidin, o.p. 168-170 C°, 6-hidrazino-2-metil-4- (5-nitrofuril-2)-pirimidin és N-metil-pirroli don- (2) - foszforoxiklorid-addukt reakciójával az l-metil-2-12-me til-4-(5-nitrofuril-2) -pirimidinil-6 ]-hidrazono-pirrolidin, o.p. 188-190 C°, 6-hidrazino-2-metil-4- (5-nitrofuril-2) -pirimidin és N-metil-piperidon- (2)-foszforoxiklorid- addukt reakciójával az l-metil-2-[2-metil-4- (5-nitrofuril-2>pirimidinil-6)- hidrazono-piperidin, o.p. 181-183 C°, 6-hidrazino-2-metil-4- (5-nitrofuril-2) -pirimidin és formilmorfolin-foszforoxiklorid- addukt reakciójával a 2-metil-6-(morfolinometilén) -hidrazino-4- (5-nitrofuril-2) -pirimidin, o.p. 186-191 C° és 6-hidrazino-2-metil-4- (5-nitrofuril-2) -pirimidin és acetilmorfolin-foszforoxiklorid- addukt reakciójával a 2-metil-6-(l-morfoU-no-etilidén>hidrazino-4- (5-nitrofurü-2) -pirünidin, o.p. 170-172 C°. 48. példa 5-metil-3-(morfolinometi!én) -amino-7-(5-nitrofuril-2)-s-triazolo[4,3-cj pirimidin.