161599. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitrofurán- illetve nitrotiofénszármazékok és gyógyászatilag alkalmazható sóinak előállítására

21 161599 22 A 24. példa eljárása szerint formilmorfotin-foszforoxiklorid-j iddukt és 3-amino-5-metil -7- (5-nitrofuril-2)-s-triazolo [4,3—ej pirimidin reakciójával állítjuk elő az 5-metil-3-(morfolinometién) -amino-7- (5-nitrofuril-2)-s-triazolo [4,3-c| pirimidin, o.p. 240-242 C. 5 Hasonló módon a 3-amino-5-metil-7- (5-nitrofuril-2)-s-triazoo [4,3-c] pirimidin és N-metil-pirrolidon- (2)-foszforoxiklorididdukt reakciójával az l-metil-2- [5-metil-7- (5-nitrofuril-2)-s-triizolo [4,3-c] pirhnidinü-3)-imino- pirrolidint állítjuk elő, o.p. 222-224 C°. 10 A kiindulási anyagként alkalmazott 3-amino-5-metil-7- (5-nitofuril-2>s-triazolo [4,3 -c] pirimidint a 6-hidrazino-2-metil-4-furU-2>pirimidüi és brómcián reakciójával kapott 3-amino-5-me-U-7- (furil-2 )-s-triazolo [4,3-c] pirimidin-hidrobromid (o.p. S00-305 C°) nitrálásával kapjuk. A termék olvadáspontja 350 tg 49. példa ! ,8-dimeül-5-(dimetilamínometiIén) s-triazok) [2,3—ej pirimidin. 20 -amino-7-(5-nitrofuril-2) A 24. példában leírt eljárás szerint dimetilformamid-foszfor- 25 )xiklorid-addukt és 2,8- dimetil-5-amino-7- (5-nitrofuril!>s-triazolo [2,3-c] pirimidin reakciójával állítjuk elő a 2,8-dinetil-5- (dimetilaminometilén>amino-7- (5-nitrofuril-2)-s- triaolo [2,3-c] pirimidin, o.p. 237-238 C°. Hasonló módon állíthatók elő a következő vegyületek: 30 l,8-dimetil-5-amino-7- (5-nitrofuril-2)-s-triazolo [2,3-c] pirimilin és formilmorfolin-foszforoxiklorid-addukt reakciójával a í,8-dimetil-5- (morfolinometilén) -amino-7- (5-nitrofuril-2)-s-triaolo [2,3-c] pirimidin, o.p. 258-260 C°, !,8-dimetil-5-amino-7- (5-nitrofuril-2)-s-triazolo [2,3-c]-pirimi- 35 lin és dietilformamid-foszforoxiklorid-addukt reakciójával a :,8-dimetil-5- (dietilaminometilén) -amino-7-(5-nitrofuril-2) }-triazolo [2,3-c] pirimidin, o.p. 213 C°, ,8-dimetil-5-amino-7- (5-nitrofuril-2)-s-triazolo [2,3-c] -pirimilin és N-metilpiperidon- (2Koszforoxiklorid-addukt reakciójával ^Q z 1-metil-2-[2,8- dimetil-7-(5-nitrofuril-2)-s-triazolo [2,3-c| iirimidinil-5] -imino- piperidin, o.p. 238-240 C, l,8-dimetil-5-amino-7- (5-nitrofuril-2)-s-triazolo [2,3-c]-pirimiin és N-metilpirrolidon -(2)-foszforoxiklorid-addukt reakciój*al az 1-metil- 2-[2,8-dimetil-7-(5-nitrofuril-2)-s-triazolo[-2,3i

c|«

6 irimidinil-51 -imino-pirrolidin, o.p. 244-246 C°. A kiindulási anyagként alkalmazott 2,8-dimetil-5-amino-7-5-nitrofuril-2>-s-tnazolo 12,3-c] pirimidint a 2-acetamido-4-2-furil)-5-metil-6 (lH)-pirimidinon klórozásával és az így kapott özbenső termék (o.p. 155-160 C°) hidrazinhidráttal végzett 5Q ^akciójával kapjuk. Az így előállított 2-amino-4-(2-furü)-6-hidraino-5-metil- pirimidint (o.p. 220-222 C) ortoecetsavas trietilszterrel ciklizáljuk, majd nitrátjuk és az így kapott 5-amino,8-dimetil-7- (5-nitro-2-furil) -s-triazolo [4,3-c] pirimidint (o.p. 90 C° bomlik) sósavval telített etanolban forraljuk; o.p. 55 90-295 C°. 50. példa 60 -metil-2- [3,8-dimetil-7- (5-nitrofuril-2)-s- triazolo [4,3-c] -pimidinil-5 ]-imino-piperidin. A 24. példában leírt eljárás szerint N-metil-piperidon -(2> g5 >szforoxiklorid-addukt és 3,8-dimetil-5-amino-7- (5-nitrofuril)-s-triazolo [4,3 --c] pirimidin reakciójával állítjuk elő az 1-me-1-2- [J,8-dimetil-7- (5-nitrofuril-2) -s-triazolo |4,3-c] pirimidiil-5]-imino-piperidint, o.p. 258- 260 C*. Hasonló módon állíthatók elő a következő vegyületek: 70 ,8-dimetil-5-amino-7- (5-nitrofuril-2)-s-triazolo [4,3-c]^)irimiin és dimetilformamid-foszforoxiklorid-addukt reakciójával a 8-dimetil-5- (dimetilaminometilén) -amino-7-(5-nitrofuril-2)-siazolo [4,3-c] pirimidin, o.p. 300-304 C°, 8-dimetil-5-amino-7- (5-nitrofuril-2>s- triazolo [4,3-c]-pirimi- 76' ^in és formümorfolin-foszforoxiklorid-addukt reakciójával a 3.8-dimetil-5- (morfolinometilén) -amino-7- (5-nitrofuril-2>s-triazolo 14,3-cj pirimidin, o.p. 289-291 C° (bomlik) és 3,8-dimetil-5-amino-7- (5-nitrofuril-2) -s-triazolo [4,3-c] pirimidin és dietilformamid-foszforoxiklorid-addukt reakciójával a 3,8-dimetíl-5-(dietilaminometilén) -amino-7- (5-nitrofuril-2)-striazolo [4,3-c] pirimidin, o.p. 225 C. 51. példa 6-(5-nitro-2-furil)-2- (dimetil-amino-metilén)-amino-imidazo[2,l-b]-l,3,4-tiadiazol. A 24. példa eljárása szerint 7 ml dioxánban oldott 1,4 ml N,N-dimetUformamidból és 1,6 ml foszforoxíkloridból, valamint 2 g 6(5 -nitro-2-furil>2-amino-imidazo [2,1 -b]-l ,3,4-tiadiazolbóí 30-35 C°-on egy sűrű, nem keverhető kristálymasszát kapunk, melyet 100 g tört jégre viszünk és ammóniával gyengén meglugosítunk. A 2,46 g nyers terméket ezután 16 ml dimetilformamidból átkristályosítva 1,53 g 6-(5-nitro-2-furil)-2- (dimetilamino-metilén)-amino-imidazo- [2,1-b] -1,3,4-tiadiazolt kapunk, o.p. 257-258 C. A kiindulási anyagként alkalmazott 6-(5-nitro-2-furil>2-aminoimidazo- [2,1 -b]-l,3,4- tiadiazol a következő módon állít-. juk elő: 1,16 g 2,5-diamino-l,3,4-tiadiazolt 40 ml forró etanolban oldunk, 10 ml etanolban oldott 2,34 g 5-nitro-2-brómacetil-furánt adunk hozzá, 1 óra hosszat visszafolyatáshó'mérsékletén melegítjük, a kihűlt reakcióelegyet a kicsapódott nyers kristályoktól leszűrjük, etanollal mossuk és vákuumban 60 C°-on szárítjuk, 2,28 g terméket kapunk, mely 247-250 C°-on habzás közben olvad. 1 g 2-amino-4-(5-nitro-2-fury) ^metil-5-imino-l,3.4-tiadiazol-hidrobromidot 3,1/2 óra hosszat 20 ml vízben visszafolyatás hőmérsékletén forraljuk, kihűlés után a kristályokat szűrjük, 9 ml 90%-os vizes dimetilformamidból átkristályosítjuk és így 0,3 g kivánt vegyületet kapunk; o.p. 304 C°. 52. példa 3-(5-nitro-2-furil) -6- (2-metil-5-pirimidinilamino-rnetilén) -amino-s-triazolo (4,3-b| piridazin. 0,9 g 3-(5-nitro-2-furil)-6-(etoxi-metilén) -amino-s-triazolo[4,3-b] piridazint 18 ml dioxánban oldunk, keverés közben 50-60 C°-on 0,48 g 2-metil-5-amino- pirimidint adunk hozzá, 15 percig utánkeverjük, a kicsapódott terméket szűrjük, dioxánnal mossuk és 20 ml dimetilformamidból átkristályosítjuk. Az eljárással: 0,55 g 3-(5-nitro-2-furil) -6- (2-metil-5-pirimidinilamino-metilén) -amino-s-triazolo [4,3-b] piridazint kapunk, o.p. 292-294 C°. Azonos módon 12 ml abszolút dioxán és 0,6 g 3-(5-nitro-2-furil)-6- (etoximetilén)-amino-s- triazolo [4,3-b]-piridazin hidroxilamin etanolos oldatával (melyet 15 ml abszolút etanolban oldott 0,6 g hidroxilamin-hidroklorid és 5 ml abszolút etanolban oldott 0,14 g fémnátrium reakciójával kapunk) 50-60 C-on 15 percig melegítve 0,55 g 3-(5-nitro-2-furil)-6- (hidroxilamino-metílén) -amino-s-triazolo [4,3-b] piridazint kapunk; o.p. 251-253 C* (habzik). 53. példa 3-(5-nitro-2-furil)-6- i(N-(3-hidroxietil-N-metil-amino)- metilén)amino-s- triazolo [4,3-b] piridazin. 0,9 g nyers 3-(5-nitro-2-furil)-6-etoximetilénamino-s-triazolo ]4,3-b] piridazint 20 ml dioxánban oldunk és keverés közben 50 C-on 0,45 ml N-metil-N-j3 -hidroxietil-amint adunk hozzá, 15 percig ezen a hőmérsékleten keverjük és a szilárd anyagot kihűlés után szűrjük. A kivált kristályokat dioxánnal mossuk, majd 80% 7/