161599. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitrofurán- illetve nitrotiofénszármazékok és gyógyászatilag alkalmazható sóinak előállítására

13 1615" 14 Ugyancsak azonosan állítjuk elő a 3-(5-nitro-2-furil>6-[l-(morfolino>etilidén]- amino-s- triazolo [4,3-b]-piridazint 2,1 ml N-acetilmorfolin és az előbbi 2 g amino-triazolo-piridazin 40-45 C-on végzett reakciójával. A termék 90% dioxán és 10% dimetilformamidból átkristályosítva 237-246 C-on g olvad. Azonos módon állítjuk elő továbbá 1,9 g N-formilprperidin és az előbbi 2 g amino- triazolc-piridazin reakciójával a 3-(5-nitro-2-furil>6-(prperidino-metilénamino> s-triazolo [4,3-b] piridazint, mely 70%-os vizes dimetilformamidból JQ átkristályosítva 202-205 C-on olvad. 28. példa 16 3-(5-nitro-2-furü)-6-(4-metü-l-piperazinfl-metilénamino)-striazolo [4,3-b] piridazin 0,9 g 3-(5-nitro-2-furil)-6-(etoximetilénamino)-s- triazolo 20 (4,3—bl piridazint 20 ml forró dioxánban oldunk és keverés közben 50 C-on 0,6 g N- metilpiperazint adunk hozzá 15 perc után a kiváló kristályokat leszűrjük és 15 ml 70%dioxán és 30% dimeblformamid elegyből átkristályosítjuk. Az eljárással 0,77 g 3-(5-nitro -2-furil>6-(4-metil-l-piperazinil- 28 metilénamino) -s-triazolo [4,3-b] piridazint kapunk; o.p. 247-248 C. 29. példa 30 3-(5-nitro-2-furil)-6-(metil-7-)vagy-5- (dimetilamino-metilén) -amino-s-triazoló [4,3-aj pirimidin 36 0,35.g 3-(5-nitro-2-furil) •6-metil-7-(vagy-5-)-amino-s- triazolo (4,3-aj pirimidint 8 ml fonó dimetilformamidban oldunk, 0,41 ml N.N-dimetilformamid-dietilacetált adunk hozzá és a reakcióelegyet 100 C-os vízfürdőn 2 óra hosszat 100 C-on keverjük. A kiváló kristályokat szűrjük, dimetilfor- ^ mamiddal és éterrel mossuk, így 0,27 g 3-(5-nitro-2-furil)-6-(metil-7-)vagy-5- (dimetilamino-metílén>amino-s- triazolo[4,3-a] pirimidint kapunk; o.p. 292-294 C. A kiindulási anyagként alkalmazott 3-(5-nitro-2-furil)-6-metil-7-(vagy-5->-amino-s-triazolo [4,3-a] pirimidin a követ- 4g kező módon állítjuk elő: 8 g 2-klór-4-ammo-5-metil-pirimidm és 40 ml hidrazinhidrát 100 C-on 1,1/2 óra hosszat tartó reakciójával előállított 6,8 g nyers 2-hidrazino-4-amino-5-metil- pirimidint 79 ml víz és 37 ml 2 n sósavban oldunk. A reakcioelegyhez 116 ml QQ metanolban oldott 8,3 g 5-nitrc-furán-2-aldehidet adunk, 1 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk, a kiváló kristályokat szűrjük és 50%-os vizes metanollal, majd éterrel mossuk. Az így kapott 12,7 g nyers hidrazont (o.p. 264-268 C ) 212 ml jégecetben szuszpendáljuk. 55 A szuszpenzióhoz keverés közben 27,8 g ólomtetraacetátot adunk, miközben a hőmérséklet ' 40 C-ra emelkedik. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten még 1 óra hosszat keverjük, vákuumban bepárofluk, a maradékhoz 150 ml vizet adunk, vizes ammóniával pH 8-ra beállítjuk és az oldhatatlan QQ anyagot leszűrjük. Vízzel mosva és szárítva 9,1 g nyers 3-(5-nitro-2-furil)-6-metil-5-(vagy-7-) amino-»-triazolo-(4,3-a| pirimidint kapunk; o.p. 258-260 C (habzik). 30. példa 3-(5-nitro-2-furil)-6-(l-dimetilam in o-etilidén)-hidrazino-s-triazolo [4,3-b 1 piridazin - 70 1 1 7 ml abszolút dioxánhoz és 1,6 ml dimetilamidhoz keverés közben 35-40 C°-on részletekben 1,6 ml foszforoxikloridot adunk, 1 óra hosszat ezen a hőmérsékleten keverjük, majd a reakcioelegyhez 2 g 3-(5-nitro- 75 -2-furü)-6-hidrazino- s-triazoló (4.3 -bj piridazint adunk és , további, 1,1/2 órahosszat 35-40 C*-on keverjük. Az elegyet ezután 100 g tört jégre öntjük, egy idő után az oldhatatlan anyagot leszűrjük a szűrletet kevés fölöslegben alkalmazott koncentrált vizes ammóniával meglugosítjuk. A kicsapódott terméket szűrjük, vizzel mossuk és aktív szén hozzáadásával 15 ml dimetilformamidban átkristályosítjuk. Az eljárással 0,53 g 3-(5-nitro-2-furil)-6- (1-dimetilamino-etilidén)- hidraztno-s-triazolo [4,3—bj piridazint, mint sötétvörös port kapjuk: o.p. 269-270 C° (habzik). Azonos módon 1,7 ml N-metüpirrolidon -(2) és 2 g 3-(5-nitro-2-furil)-6-hidrazino-s- triazolo [4,3-bj piridazin reakciójával 1,13 g nyers terméket kapunk, melyet 14 ml dimetilformamid és dioxán 1:1 keverékéből átkristályosítunk és így 0,75 g vörösbarna l-metil-2-[3-(5-nitro-2-furil>H6-(s-triazolo [4,3-b} piridazinfl)Hiidrazono-pirrolidint kapunk; o.p. 247-249 C (habzik). Azonos módon, 1,9 ml N-metil-2-piperidon és *2 g 3-(5-nitro-2-furil)-6-hidrazino-s-triazolo [4,3-b] piridazin reakciójával 1,6 g nyers terméket állítunk elő, majd ezt követően 18 ml 80%-os vizes dimetilformamidból átkristályosítva 0,73 g sötétvörös l-metil-2-[3-(5-nitro-2-furil)-6-(s-triazolo[4,3-b] piridázinil)] -hidrazono-piperidint kapunk; o.p. 236-238 C (habzik). 31. példa l-metíl-2-(3-(5-nitK>-2íuril)-5-(1^2,4-tiadiazoül)]-imino-pirrolidin A 24. példában leírt eljárás szerint 4 ml diocánban 0,85 ml N-rnetil-2-pirrolidonból és 0,8 ml foszforoxikloridból előállított addukthoz 1 g 3-(5-nitro-2-furil>5-amino- 1,2,4-tadiazolt adunk, majd 1,1/2 óra hosszat 35-40 C-on keverjük. A reakcióelegyet ezután 50 g tört jégre öntjük, koncentrált vizes ammóniával gyengén meglugosítjuk, a kivált anyagot szűrjük, vizzel mossuk és aktív szénnel derítve 10 ml dioxánból átkristályosítjuk. Az eljárással 0,68 g l-metil-2- [3-(5-nitro-2-furil)-5- (1,2,4- tiadiazolil)]-iminopirrolidint ka- • punk; o.p. 193-196 C. A kiindulási anyagként alkalmazott 3-(5-nitro-2-furil>5-amino-l,2,4-tiadiazolt a következő módon állítjuk elő: 32,7 g nyers 5-nitro-2-furamidin-hidrokloridot (04). 232-234 C) 910 ml abszolút acetonban szuszpendálunk, keverés közben 32 g triklórmetilszulfenilkloridot adagolunk hozzá, majd 20 perc alatt 0-5 C-on 91 ml trietilamint csepegtetünk a reakcioelegyhez, 40 percig ezen a hőmérsékleten és végül 2 óra hosszat 50-55 C-on keverjük. Lehűlés után a kivált trietilamin-hidrokloridot leszűrjük, a szűrletet vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot vizzel eldolgozzuk, nátriumacetáttal pH 5-re beállítjuk és az oldhatatlan anyagtól leszűrjük. A nedves anyagot metanollal eldolgozzuk, szűrjük, metanollal mossuk és vákuumban 80 C-on szárítjuk. Ilyen módon 17,5 g nyers 3-(5-nitro-2-furil>5-klór-l,2,4-tiadiazolt kapunk; o.p. 160-162 C. A nyers terméket metanol-dioxán 1:1 elegyéből aktív szén alkalmazásával átkristályosítva 167-168 C-on olvadó anyagot kapunk. 1 t Az előbbi módon előállított 13,8 g nyers terméket 500 ml etanol és 150 ml dioxán elegyében oldunk, aieakcióelegybe 4 óra hosszat 70 C-on keverés közben ammóniagázt vezetünk, majd az oldatot aktív szénnel derítjük, forrón szűrjük és a tiszta szűrletet vákuumban 70 ml-re bepároljuk. A kicsapódott kristályokat szűrjük, etanollal, vizzel és végül éterrel mossuk és így 7,5 g nyers 3-(5-nitro-2-furil) -5-amino-1,2,4-tiadiazolt kapunk; o.p. 277-278 C (bomlik). Azonos módon, 0,8 ml N,N-dimetilacetanúdból és 1 g 3-(5-nitro-2-furil>5-amino-l,2,4- tiadiazolból 1,06 g nyers terméket állítunk elő, melyet 8 ml 70%-os vizes dioxánból átkristályosítva 0,5 g 3-(5-nitro-2-furil>5- (1-dimetilaminoetilidén >amino- 1,2,4-tiadiazolt kapunk; o.p. 168-170 C. Hasonló módon 0,95 ml N-formil-morfolinból és 1 g 3-(5-nitro-2-furil) -5- amino-1,2,4- tiadiazolból 1,37 g nyers terméket állítunk elő, melyet 10 ml dioxánból átkristályosít-7