161599. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitrofurán- illetve nitrotiofénszármazékok és gyógyászatilag alkalmazható sóinak előállítására

15 161599 16 ' va 1,05 g 3-(5-nitro-2-furil>5-(morfolino-metilén) -amino-1,2,4-tiadiazolt kapunk; o.p. 204-205 C. 32. példa 3-(5-nitio-2-furil>5-(metüamino-rnetilén) -amino-1,2,4-tiadiazol 0,54 g nyers 3-(5-nitro-2-furil>5-etoximetilénamino-1,2,4-tiadiazoIt 10 mi forró dioxán-benzol 1:1 elegyében oldunk, keverés közben 10 C°-on 0,55 ml 18%-osmetanolos metilamin-oldatot adunk hozzá és 15 percig ezen a hó'mérsékleten keverjük. Az oldhatatlan anyagot leszűrve, dioxánnal és éterrel mosva 0,37 g 3-(5-nitro-2-furil)-5-(metilamino-métilén)- amino-l,2,4-tiadiazolt kapunk; o.p. 196-198 C°. A kiindulási anyagként alkalmazott 3-(5-nitrc-2-furil) -5-etoximetiténamino- 1,2,4-tiadiazolt a következő módon állítjuk elő: 6,5 g 3-(5-nitio-2-furil) -5- amino- 1,2,4-tiadiazolt 80 ml ortohangyasavas-trietilészterrei 1,1/2 óra hosszat visszafolyatás hőmérsékletén melegítjük. A reakcióé légy et 100 ml benzollal hígítjuk, aktív szénnel derítjük, felmelegítve szűrjük és a szürletet vákuumban kíméletesen bepároljuk. A bepárlási maradékot 25 ml izopropanollal eldolgozzuk, szűrjük, éterrel mossuk és így 5,4 g anyagot, mint nyers terméket kapunk: o.p. 126-140 C°. Az anyagot ilyen formában használjuk fel. Hasonló módon 15 ml dioxán-benzol 1:1 elegyében oldott 0,54 g 3-(5-nitro-2-furil) -5- etoximetilénamino- 1,2,4-tiadiazolból 10 C°-on 10 percen át tartó ammóniagáz átvezetésével és ezen a hőmérsékleten 15 percig tartó keveréssel 0,3 g 3-(5-nitro- 2-furil) -5- (amino-metilén)-amino-l,2,4-tiadiazolt állítunk elő; o.p. 204-208 C° (habzik). 33. példa 4-(5-nitro-2-furil)-2-(dirnetilamino-metilén) amino-tiazol A 24. példában leírt módon 1,7 g 4-(5-nitro-2-furü> 2-amino-tiazolból és 1,33 ml N,N-dimetilformamidból 35-40 C°-on 1,94 g nyers terméket állítunk elő (jégre öntés előtt a jéghez 10 ml koncentrált vizes ammóniát adunk.) Az anyagot 25 ml benzolból átkristályosítva 1,18 g 4-(5-nitro-2-furil)-2-(dimetilamino-metilén)- amino-tiazolt kapunk, o.p. 178-179C. Hasonló módon 1,9 ml N-metilpiperidon-2 és 2 g 4-(5-nitro-2-furil)-2-aminotiazol 40-45 C°-on végzett reakciójával 2,1 g nyers terméket kapunk, melyet 32 ml izopropanolból átkristályosítva 1,27 g l-metil-2-f4-(5-nitro-2-furil) -2-tiazolil]-imino-piperidint állítunk elő; o.p. 142-144 C°. 34. példa 3-(5-nitro-2-furil)-5-(dimetilamino-metilén)-amino-l,2,4-oxadiazol 2,8 ml abszolút dioxánban oldott 0,56 ml N J4-dimetilformamidhoz 0,64 ml foszforoxikloridot csepegtetünk, 25-30 C^-on 1 óra hosszat keverjük, majd 0,8 g nyers 3-(5-nitro-2-furil)-5-amino- 1,2,4-oxadiazolt (o.p. 210 C°) adunk hozzá. A reakcióelegyet 25-30 C°-on 1,1/2 óra hosszat utánkeverjük, 10 ml tört jégre öntjük, koncentrált vizes ammóniával pH 8-ra lúgosítjuk, az oldhatatlan anyagot leszűrjük és 25 ml 80%-os vizes dioxanból átkristályosítjuk. Az átkristályosítással 0,55 g 3-(5-nitro- 2-furü)-5-(dimetilamino-metilén)- amino-l,2,4-oxadiazolt kapunk; o.p. 208-210 C° 35. példa 1 metil- 2- [-3-(5-nitro-2-furil (5-(l,2,4-tiadiazolil)|-hidrazono-pirolidin A 24. példában leírt eljárás szerint 1,7 ml N-metilpirrolidon-2-ből és 2 g 3-(5-nitro- 2-furu>5-hidrazino-l,2,4- tiadiazolból 7 ml dioxánban 35-40 C°-on 2,37 g nyers terméket kapunk, mely 12 ml dioxanból, aktív szén hozzáadásával B átkristályosítva 1,64 g sötétvörös l-metil-2-[ 3-(5-nitro-2-funil>5-(l,2,4-tiadiazolil)l- hidrazono-pirrolidint eredményez; o.p. 200 C° (Habzik). A kiindulási anyagként alkalmazott 3-(5-nitro-2-furil>5-hidrazino- 1,3,4-tiadiazolt a következő módon állítjuk elő: 10 7 g 3- (5-nítro-2-furü)-5-kIór-l,2,4-tiadiazoIt (o.p. 160-162 C°) 106 ml dioxán és 45 ml izopropanol elegyében i oldunk, keverés közben 35-40 C°-on 3 ml hidrazinhidrátot csepegtetünk hozzá, 15 percig utánkeverjük, az oldhatatlan anyagot leszűrjük, vizzel és dioxánnal mossuk és így 4,29 g 15 3-(5-nitro-2-furil)- 5- hidrazino-l,3,4-tiadiazolt kapunk; o.p; 214-217 C (habzik). 36. példa 20 2-(5-nitro-2-furil)-4-metilmerkapto-6-(dimetilamino-metilén)-amino-s-triazin. 25 A 24. példában leírt eljárással 7 ml dioxánban 1,33 ml N,N-dimetilformamidból, 1,6 ml foszforoxikloridból és 2 g 2-(5-nitro-2-furil)-4-metil-merkapto-6-amino-s-triazinból 1,45 g nyers terméket kapunk. Ezt az anyagot koncentrált vizes ammóniával gyengén meglúgosítjuk, 21 ml benzol-dioxán 2:1 30 elegyéből átkristályosítva 0,81 g 2-(5-nitro-2-furiI)-4- metilmerkapto- 6-(dimetilamino-metilén>amino-s-triazint kapunk; op., 179-181 C°. A kiindulási anyagként alkalmazott 2-(5-nitro-2-furil)-4-metilmerkapto-6-amino-s-triazint a következő módon állítjuk 36 elő: Tiokarbamoil-quanidinből dimetilszulfáttal az S-metil-vegyület metoszulfátját állítjuk elő. Ebből a nyers termékből 5,46 g-ot 24 ml benzolban szuszpendálunk, melyhez keverés közben 15 perc alatt 10 ml benzolban oldott 341 g 40 5-nitrofurán-2-karbonsavkloridot adagolunk és 30 percig ezen a hőmérsékleten tovább keverünk. A reakciólegyhez 4,52 g trietilamint 5-10 C°-on hozzácsepegtetünk 2 óra hosszat szobahőmérsékleten, majd további 2 óra hosszat 40-45 C-on utánkeverjük. Az elegyhez 45 ml vizet adunk, IS 45 percig szobahőmérsékleten keverjük, az oldhatatlan anyagot leszűrjük, vízzel mossuk és a nedves anyagot aktiv szén hozzáadásával 100 ml dioxán-metonol 6:4 elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 1,15 g 2-(5-nitro-2-furil)-4- metilmerkapto-6-amino-s-triazint kapunk; o.p. 252-254 C°. 37. példa 5g 5 (5-nitro-2-furil)-3-(dimetilamino-merilén)-amino-s-triazolo|4,3-d|tiadiazol-(1,2,4). A 24. példában leírt eljárás szerint 0,7 ml N,N-dimetilformamidból, 1 g 5-(5-nitro-2-furir3-amino-s-triazolo [4,3—d) 60 tiadiazoKl,2,4V-ből 4 ml dioxánban és 0,8 ml foszforoxikloridból a reakcióelegy jégreöntésével és koncentrált vizes ammóniával való lúgosításával 1,04 g nyers terméket kapunk. Ezt az anyagot 16 ml 80% dimetilformamid és 20% dioxán elegyéből átkristályosítva 0,4 g 5-(5-nitro-2-furil)-3-(dimetil-96 amino-metilén> amino-s-triazolo-[4,3-d) tiadiazol-(l,2,4)-et kapunk; o.p. 248-250 C\ A kiindulási anyagként alkalmazott 5-(5-nitro-2-furil)-3-amino-s-triazolo [4,3-d| tiadiazol- (l,2,4)-t a következő módon állítjuk elő: 70 1,1 g 3-(5-nitro-2-furil)-5- hidrazino-l,2,4-tiadiazolt 35 ml metanollal és 0,7 g brómciánnal 1,1/2 óra hosszat visszafolyatás hőmérsékletén melegítünk, majd újból kétszer 0,7 g brómciánt adunk hozzá, mindkét esetben 1,1/2-1,1/2 óra hosszat visszafolyatás hőmérsékletén melegítjük. A reakció-76 elegyet lehűlés után szűrjük, az anyagot vízzel eldolgozzuk. 8