161599. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitrofurán- illetve nitrotiofénszármazékok és gyógyászatilag alkalmazható sóinak előállítására

11 161599 12 20. példa 2-(5-nitro-2-furil)-4- [2-(dietilaniinc-metil)-metilén] -hidrazino-pirimidin 2- (5-nitro-2-furil) -4-hidrazinopirimidint az 1. példa szerint előállított N,N- dietilacetamid-foszforoxildoridaddukttal reagáltatva vörös kristályos anyagot kapunk (o.p. 180-182 C). 21. példa 3-(5-nitro-2-tienil)-6- ll-formil-2-(dimetilamino-metilén)] -hidrazino-s -triazok) (4,3-b] piridazin A 19. példában ismertetett módon előállított anyag hideg dioxános szűrletéből a kívánt formü-vegyület kristályosodik kL A vörösbarna kristályos anyag bomlás közben 222-224 C-on olvad. 22. példa 2-(5-nitro-2-furil) -4-(2-(morfolino-metil) -metílén] -hktrazino- pirimidin Az 1. példa szerint 2-(5-nitro-2-furil) -4-hidrazino-pirimidint N-acetilmorfohn- foszforoxiklorid-addukttal reagáltatva, 85%-os elméleti termeléssel 2-(5-nitro- 2-furil) -4- [2-(morfolino-metil) -metilén)-hidrazino-pirimidint kapunk. A narancsvörös kristályos anyag dioxánból való átkristályositás után 194-197 C°-on olvad. 23. példa 24. példa 3-(5-nitro-2-furil)-6- (dimetilamino-metilén-amino) -s-triazok> (4,3-a) piridin 10 15 20 25 30 35 40 3-(5-nitro-2-furil) -6- (dimetilamino-metilén-amino) -s-triazolo [4,3-b] piridazin 0,3 g 3-(5-nitro-2-furil)-6- etoximetilénamino-s-triazolo [4,3-bJ piridazint 7 ml dioxánban oldunk, 50 C-on keverés közben 0,23 ml 40%-os vizes dimetilamin- oldatot adunk hozzá, IS percig keverjük, a kicsapódott terméket szűrjük, dioxánnal mossuk és: 3 ml dimetilformamidból átkristályosítjuk. Az ejárással 0,22 g terméket kapunk; o.p. 291-296 C°. A kiindulási anyagként alkalmazott 3-(5-nitro-2-furil) -6-etoximetílénamino-s-triazolo [4,3—b] piridazint a következő módon állítjuk elő: 20 g 3-(5-nitro-2-furü> 6-amino-s-triazolo [4,3-b]piridazint 400 ml ortohangyasavas-trietilészterrel és 60 ml ecetsavanhidriddel 1,1/2 óra hosszat visszafolyatás hőmérsékletén melegítünk, kihűlés után 600 ml benzollal hígítjuk és még 400-600 ml étert adunk hozzá. Az-oldathoz aktív szenet adva, egy ideig keverjük, szűrjük, benzollal jól átmossuk, a szűrletet vákuumban kíméletesen, kb. 250 ml-re bepároljuk, a kicsapódott kristályokat szűrjük, izopropanollal és éterrel mossuk, majd 80 C-on vákuumban szárítjuk. Az eljárással 12,3 g 3-(5-nitro-2-furil)- 6-etoximetilénamino-s-tirazolp |4,3-b]piridazint (o.p. 190-192 C) kapunk. Az anyagot levegőtől elzártan tároljuk. A terméket 70% benzol és 30% dioxán elegyéből átkristályosítva 193-195 C-on olvadó anyagot kapunk. 60 70 75 0,7 ml abszolút N,N-dimetilformamid és 4 ml abszolút dioxán oldatához keverés közben 25-30 C-on, 0,8 ml foszforoxikloridot csepegtetünk, 1 óra hosszat keverjük, majd a reakcióelegyhez 1 g 3-(5-nitro-2-furil)-6-amino-s-triazolo[4,3-a] piridint adunk és 1,1/2 óra hosszat 30-35 C-on utánkeverjük. A reakcióelegyet 50 g jégre öntjük, 0 C-on koncentrált ammóniaoldattal gyengén meglugosítjuk, a kivált terméket szűrjük és vízzel mossuk. A vizes oldatból 1 órai állás után 0,43 g 3-(5-nitro-2-furü)-6-(dirnetilamino-metilénamino)-s-triazolo [4,3-a] piridin, mint feketés-vörös csapadék válik ki, melyet leszűrünk, vízzel mosunk és óvatosan vákuumban szárítunk. O.p. 175-178 C. 25. példa 3-(5-nitro-2-furil)-6-(aminometüén-amino)-s-triazolo-14,3-b) piridazin 0,9 g 3K5-nitro-2-furil)-6-etoximetilénamino-s-triazolo [4,3-b] piridazint 20 ml abszolút dioxánban oldunk, melybe 50 C-on 5 percig ammóniagázt vetetünk, majd 15 percig ezen a hőmérsékleten keverjük. Kihűlés után a reakcióelegyet szűrjük, dioxánnal mossuk és így 0,77 g 3-(5-nitro-2-furil)-6 -(aminometilén-amino) -s- triazolo [4,3-b] piridazint kapunk. A termék 35 ml dimetilformamidból átkristályosítva mint élénk sárga por válik ki; o.p. 269-272 C (habzik). 26. példa 3-(5-nitro-2-furil)-6-(metilamino-metilén) (4,3-b] piridazin -am ino-s- triazolo 0,6 g 3-{5-nitro-2-furil)-6- metilamino-metilén)-amino-striazolo [4,3—b] piridazint 14 ml dioxánban oldunk, 50 C-on 0,54 ml 35%-os, vizes metilamin oldatot adunk hozzá és 15 percig ezen a hőmérsékleten keverjük. A reakció bejefezése után a kivált kristályokat szűrjük, dioxánnal mossuk és 12 ml dimetilformamidból átkristályosítva 0,4 g 3-(5-nitro-2-furil)-6-(metilamino-metilén>amino- s- triazolo 45 14,3 -b] piridazint kapunk; o.p. 289 C (habzik). 60 3-(5-nitro-2-furil) [4,3—b] piridazin 27. példa -6- (morfolino-metílén)-amino-s-triazolo 0,95 ml N-formil-morfolin és 1 g 3-(5-nitro-2-furil)-6-amino-s-triazolo 14,3-b] piridazin reakciójával a 24. példában leírt ejárással 0,97 g nyers terméket kapunk, melyet 16 ml 80% dioxán és 20% dimetilformamid elegyéből átkristályosítunk. Termelés: 0,43 g 3-(5-nitro-2-furil>6-(morfolino-metilén)-amino-s- triazolo [4,3-b(-piridazin; o.p. 234-236 C. Azonos módon állítjuk elő az N-[3-(5-nitro-2-furil)-6-(s-triazolo [4,3-b] piridazinil)]-N',N'-dietil-acetamidint, ha a formilmorfolin helyett dietílacetamidot alkalmazunk, a reakcióelegyet 2 óra hosszat 40-45 C-on keverjük és ezután jégre öntjük. A kiindulási amin fele mint csapadék kiválik. Az alkalikus szűrlet ^ „ i egy éjjelen át tartó állás után az N-[3-(5-nitro- 2-furil)-6-(s-triazolo [4,3-b]piridazinilJ l-N',N'-dietil- acetamidint kapjuk mely dimetilformamid-viz 1:1 elegyből átkristályosítva 146-147 C-on olvad. A fenti eljárással azonosan állítjuk elő a 3-(5-nitro-2-furil) -6- [l-(l-pirrolidinü> etilidén]-amino-s- triazolo |4,3-b]-piri-. dazint 2,1 ml N-acetil-pirrolidin és 2 g 3-(5-nitro-2-furil)-6-amino-s-triazolo [4,3-b] piridazin reakciójával. A 0,9 g nyers terméket 15 ml dioxánból átkristályosítva 0,63 g 3-(5-nitro" 2-furil) -6- [ l-(l-pirrolidinil>etilidén]-amino-s-triazolo [4,3-b] piridazint kapunk; o.p. 209-211 C. 6