161599. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitrofurán- illetve nitrotiofénszármazékok és gyógyászatilag alkalmazható sóinak előállítására

161599 9 10 óra hosszat 25-30 C°-on keverjük. A reakcióelegyhez ezután 2,2 g 2-(5-nitro-2-furilH-hidrazino-pirimidint és még 6,2 ml abszolút dioxánt adunk, 1,1/2 óra hosszat 30-35 C-on keverjük. A reakció befejezése után az elegyet jégre öntjük, szénnel derítve szűrjük és hígitott ammóniával semlegesítjük. Az eljárással 2,6 g (87% elméleti termelés) vörösbarna terméket kapunk, mely dioxánból átkristályosítva 175-177 C°-on olvad. Az elementáranalizis és a spektrum az anyag szerkezetét igazolja. 14. példa 2<5-nitro-2-furil)-4- 12-(dimetilamino-metil) -metilén] -hidrazino- pirimidin 2- (5-nitro-2-furil)-4-hidrazmo-pirimidint az 1. példában leírt módon N,N-dimetilacetamidból és foszforoxikloridból készített addukttal reagáltatva vörösbarna kristályos anyagot kapunk, mely dioxánból átkristályosítva 214-217 C-on olvad. 15. példa 2-(5-nitro-2-furil)-4- [2-(dimetilamino-metoxiinetil)- metilén] -htdrazinopirimidin 1,2 g N,N-dimetil-metoxiacetamidot 4,3 ml száraz dioxánban oldunk és'szobahőmérsékleten 0,96 ml foszforoxikloridot adunk hozzá. A reakcióelegyet 25-30 C-on 1 óra hosszat keverjük, majd 1,1 g 2-(5-nitro-2-furil)-4-hidrazino- pirimidint és 3,1 ml szárított dioxánt adunk hozzá, a szuszpenziót 1,1/2 óra hosszat 30-35 C-on tovább keverjük, majd ezután jégre öntjük, az oldatot aktív szénnel derítve szűrjük és semlegesítjük. Átcsapódott vörösbarna kristályos anyag vékonyréteg-kromatográfiával vizsgálva egységes és 132-135 C-on olvad. Termelés: 0,7 g, az elmélet 44%-a. Az anyag szerkezetét spektrummal és elementáranalizissel bizonyítottuk. 16. példa 2-(5-nitro-2-furil)-4-klór-5-metil -6-(2-dimetilaminometilén)' hidrazino-piridin 2- (5-nitro-2-furü)-4-klór-5-metil-6-hidrazinopüimidint az 1. példában leírt módon N,N-dimetilformamidból és foszforocikloridból készített addukttal reagáltatva 2- (5-nitro-2-furilH-klór-5-metil-6- (2-dimetilamino-metUén)-hidrazinopirimidint kapunk. O.p. 220 C (bomlik). A kiindulási anyagként felhasznált 2-(5-nitro-2-furil)-4-klór -5-metil-6- hidrazinopirimidint, o.p. 228 C (bomlik), a k övetkező módon állítjuk elő: A 2- (2-furil)- 4,6-dihidroxi-5-metU- pirimidin és foszforoxiklorid reakciójával a 2-(2-furil)- 4,6-diklór-5- metil-pirimidint állítjuk elő, melyet kénsavban acetil-nitráttal nitrálunk és a kapott 2-(5-nitro-2-furiD- 4.6-diklór- 5-metil-pirimidint (o.p. 174-175 C) izopropanolban hidrazinhidráttal reagáltatjuk. Azonos módon állítjuk elő a következő vegyületet: 2-(5-nitro-2-furil)-4-azido-6-(2-dimetil-aminometUén)- hidrazinopirimidin [o.p 196-198 C (bomlik)J A kiindulási anyagként alkalmazott 2-(5-nitro-2-furil)-4-azido-6- hidrazino-pirimidint (o.p. 189-191 C, bomlik) a következő módon állítjuk elő: 2-(2-furil> 4,6-diklórpirimidint (o.p. 68-70 C) nátriumaziddal vizes acetonban 2- (2-furil)-4-azido-6- klór-pirimidinné (o.p. 117-119 C) alakítjuk, melyet nitrálunk és az így kapott 2-(5-nitro-2-furil>-4-azido-6- klór-pirimidint (o.p. 114-116 C) izopropanolban hidrazinhidráttal reagáltatunk. 17. példa 2-(2-(5-nitro-2-furil) -vinilj-5-(2-dimetil-aminometilén) -hidg razino- 1,3,4-tiadiazol Az 1. példában leírt módon 2,5 g nyers 2-[2-(5-nitro-2-furil) vinil]-5-hidrazino- 1,3,4-tiadiazolból 2,1 g 2-[2-(5-nitro-2-furil)-vinill-5-(2-dimetil- aminometilén>hidrazino-l,3,4-tiadiazolt kapunk, melyet 95%-os vizes dioxánból, aktív szén JQ alkalmazásával átkristályosítunk; o.p. 205-206 C. A kiindulási anyagként alkalmazott 2-[2-(5-nitro-2-furil)vinilj -5-hidrazino- 1,3,4- tiadiazolt a következő módon állítjuk elő: 3,35 g 2-I2-(5-nitro-2-furü)-vinil] -5-amino- 1,3,4-tiadia-15 zolt 500 ml dioxán- koncentrált sósav 1:1 keverékében melegen oldunk. Ezután 70 C-on, 10 perc alatt 2,5 g nátriumnitrit és 20 ml víz oldatát csepegtetjük a reakcióelegyhez, 10 percet keverjük, a dioxánt vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot 30 percig szobahőmérsékleten állni hagyjuk. 20 Szűrés és vizzel való mosás után a kb. 3,9 g maradékot 100 ml dioxánban felforraljuk és az oldhatatlan anyagtól leszűrjük. A lehűlt szűrletből 1,9 g 2-l2-(5-nitro-2-furil) -vinil)-5-klór-l,3,4-tiadiazolt kapunk; o.p. 215-216 C. Fbből a klórvegyületből 5 g-ot 310 ml dioxán-izopropanol 2B 1:1 elegyében oldunk és70C -on dioxán-izopropanol 1:1 elegyében oldott 4 ml hidrazinhidráttal reagáltatjuk. A reakcióelegyet 2 perc után szobahőmérsékletre hűtjük, 2 óra hosszat keverjük, szűrjük, oldószerrel mossuk, majd ezután vizzel és éterrel tisztítjuk. Az eljárással kb. 2,8 g 2-[2-(5-nit-30 ro-2-furil)-vinil| -5-hidrazino- 1,3,4-tiadiazolt kapunk; o.p. 234-235 C (bomlik). 18. példa 36 2-(5-nitro-2-furil) -4-<2-dinietilamino-metilén) -hidrazino-pirimidin 40 2- (5-nitro-2-furil)-4-hidrazino-pirimidin és ortohangya-savas-etilészter reakciójával és a nyers termék dioxánból való átkristályosításával előállított 0,1 g 2-(5- nitro-2-furil) -4-(2-etoximetilén) -hidrazino-pirimidint (o.p. 208-213 C) 3 ml alkoholban szuszpendált 0,03 g dimetilammóniumkloriddal 45 visszafolyatás hőmérsékletén keverünk. A reakcióelegybe száraz dimetilamin-gázt bevezetve egy oldatot kapunk, melyben 1 óra után kromatográfiával kiindulási anyag már nem mutatható ki. Az így kapott 2-(5-nitro-2-furil) -4-(2-dimetilamino- metilén)- hidrazino vpirimidin azonos a 12. példában 5Q krírt vegyülettel, mely 215 C-on bomlik. 19. példa 65 3-(5-nitro-2-tienil) -6-(2-dimetilamino-metilén) -hidrazino-striazolo | 4,3-b] piridazin SO Az 1. példában leírt módon 3-(5-nitro-2-tienil)-6-hidrazi-no-s-triazolo [4,3-b] piridazin (o.p. 257-259 C, bomlik), és dimetilforrnamid-foszforoxiklorid reakciójával 3-(5-nitro-2-tienil)-6- (2-dimetilamino-metilén) -hidrazino-s- triazolo 14,3—b| piridazint dioxánban forralva mint oldhatatlan marag5 dékot kapjuk; o.p. 266 - 268 C. A kiindulási anyagként alkalmazott 3-(5-nitro-2-tienil) -6-hidrazino-s-triazolo [4,3-b] piridazint a következő módon állítjuk elő: 3-hidrazino -6-klór-piridazint 5-nitro-2-tiofenaldehiddel 70 etanolban kondenzálunk, majd az így kapott 3-(5-nitro-2-tenilidén-hidrazino)- 6-klór-piridazint (o.p. 306-308 C, bomlik) jégecetben ólomtetraacetáttal ciklizáljuk. Az eljárással előállított 3-(5-nitro-2-tienil)-6-klór -s- triazolo [4,3-b] piridazint (o.p. 215-217 C) ezt követően izopropanolban 75 hidrazinhidráttal reagáltatjuk. 5