161599. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitrofurán- illetve nitrotiofénszármazékok és gyógyászatilag alkalmazható sóinak előállítására

7 161599 8 2- (5-nitro-2-furil)-4-metil-6-aminopirimidint az 1. példábanieírt módon dimetilformamid-foszforoxikloriddaladdukttaJ reagáltatunk. Papirkromatográfiailag egységes, sárga kristályos anyagot kapunk, mely metanolból átkristályosítva 165-168 C-on olvad. Elementáranalizis és a spektrum az anyag szerkezetét bizonyítja. A kiindulási anyagként alkalmazott 2-<5-nitro-2-furil) -4-metil-6-aminopirimidint a következő módon állítjuk eló': A 2- (2-furil)-4-metil-6-klór-pirimidint vizes ammóniával autoklávban 150 C°-on reagáltatunk. Az így kapott 2-(2-furil) -4-metil-6-amino-pirimidint (o.p. 176-178 C) ecetsavanhidridben a szokásos módon salétromsavból, ecetsavanhidridbó'l és koncentrált kénsavból álló eleggyel nitrátjuk. Az így kapott termék alkoholos-sósavas hidrolízise után semlegesítve a 2-(5-nitro-2-furi!)-4-metil-6-air)inopirimidint kapjuk (o.p. 251-255 C, bomlik). A hidrolízis eló'tti nitro-származék olvadáspontja 199-204 C. 8. példa 2 -(5 -n i tro-2-furil)-4-(2-dimetilaminometilén-l-metil)-hidrazinopirimidin A 2- (5-nitro-2-furilH-klór-pirimidin (o.p. 211-215 C°) és metilhidrazin reakciójával előállított 2<5-nitro-2-furil)-4-(l-metilhidrazino)-pirimidint (o.p. 189-191 C°) az 1. példában leírt módon dimetilformamid-foszforoxiklorid-addukttal reagáltatva a 2-(5-nitro-2-furil)-4-(2-dimetilaminometilén-lmetil)-hidrazinopirimidint mint vöröses lila kristályokat kapjuk; o.p. 218 C (bomlik). Elementáranalizis és a spektrum az anyag szerkezetét bizonyítja. 9. példa 5-ciano-6-dimeülaminometilénarnino-2-metil-4-(5-nitro-2-fu ril)-pirimidin Az 1. példában leírt módon 6-amino-5-ciano-2-motil-4 (5-nitro-2-furil)-pirimidin és dimetilformamid- foszforoxiklorid-addukt reakciójával az 5-ciano-6-dimetilaminometilenamino- 2-0*6,01-4- (5-nitro-2-furil) -pirimidint állítjuk elő; o.p. 202-204 C A világosságra kristályos anyag fény hatására sötétedik. A kiindulási anyagként alkalmazott 6-amino-5-ciano-2-metil-4- (5-t}itro-2-furil) -pirimidint (o.p. 292-294 C°) az l,l-diciano-2-amino-2- (2-furil) -etilén és acetamidin kondenzációjával előállított 6-amino-5-ciano-4- (2-furil)-2-metil-pirimidin (o.p. 317-320 C°) nitrálásával kapjuk. 10. példa 3-(5-nitro-2-furil )-6-(dimetilamino-metilénh id razino)-s-triazolo|4,3-b] piridazin 4,2 ml abszolút dioxánban oldott 0,84 ml abszolút N,N-dimetilforrnamidhoz keverés közben 25-30 C°-on 0,96 ml foszforoxikloridot csepegtetünk és ezen a hőmérsékleten 1 óra hosszat utánkeverjük. majd a reakcióelegyhez 1,56 g nyers 3-(5-nitro-2-furil)-6-hidrazirio- triazolo|4,3-b| -piridazint adunk, 2,1/2 óra hosszat keve/jük és ezután 60 ml víz és jég keverékére öntjük. Az így kapott oldatot koncentrált vizes ammóniával pH 8-ra állítjuk be, majd a kivált anyagot (1,35 g) aktív szén alkalmazásával 70 ml 50% dioxán, 459! dimetilformamid és 5% víz elegyéből átkristályosítjuk. Termelés: 0,4 g 3-(5-nitro-2-furil)-6- (dimetilamino-metilénhidrazino)-s-triazolo [4,3—b| piridazin; o.p. 278-279 C° (habzik). A kiindulási anyagként alkalmazott 3-(5-nitrc-2-furil)-6-hidrazino-s-triazolo |4,3-bl piridazint a következő módon állítjuk elő: 35,5 g 3-(5-nitro-2-furil)-6-klór-s-triazolo- |4,3-b| piridazint 535 ml 80%-os vizes dioxánban forrón oldunk, keverés közben 70 C-on részletekben 20 ml hidrazinhidrátot adunk a reakcióelegyhez és 10 percig 70 C-on tovább keverjük. g Kihűlés után a kivált anyagot szűrjük, vizzel mossuk és így 24 g nyers 3-(5-nitro-2-furil)-6-hidrazino-s-triazolo [4,3-b] piridazint kapunk, mely 80% dimetilformamidból és 20% dioxánból való át kristályosít ás után habzás közben 261-262 C°-on olvad. 10 A3- (5-nitro-2-furil)-6-klór-s-triazolo [4,3—bj piridazin előállítása az l-(5-nitrofurfurilidén)-2-(3-klór-6-piridazinil) -hidrazin (o.p. 250-254 C) ólomtetraacetáttal való oxidativ ciklizálásával történik. Termelés: 79%; o.p. 222-226 C (dimetilformamidból). 16 II. példa 2Q 5 <5-nitJO-2-furU)-3-(dimetilaminometiiénarnino)-l,2,4-triazol 2 g nyers 5-(5-nitro-2-furil)-3-amino-1,2,4- triazolból |o.p. 260-263 C (habzik)) az 1. példában leírt módon 2,1 g nyers 5-(5-nitro-2-furil)-3-(dimetilaminometilénamino) 25 -1,2,4-triazolt kapunk, azzal a különbséggel, hogy a reakcióhoz a második dioxán- mennyiséget nem adjuk hozzá és a 4-5 pH-ra való semlegesítést nátriumacetáttal végezzük. A nyers terméket 70%-os vizes dimetilformamidból átkristályosítva 239-241 C-on olvadó anyagot kapunk. 30 12. példa A) változat; 38 2-(5-nitro-2-furil)-4-(2-dimetilamino-metilén) -hidrazinopiri midin 0,5 g 2-(5-nitro-2-furil)-4-hidrazinopirimidin, l.Ogdime-40 tilformamid-dietilacetál és 1 ml dimetilformamid keverékét 2 óra hosszat 100 C-on melegítjük, miután a kiindulási anyaf! yékonyréteg-kromatográfíával már nem mutatható ki. \ reakció befejezése után az oldatot lehűtjük, vizzel hígítjuk, es a kicsapódó kristályokat vizzel, metanollal, majd végül éterrel 45 mossuk. Az eljárással 0,15 g vörösbarna kristályokat kapunk, mely dimetilformamid és viz elegyéből átkristályosítva 215 C-on bomlik. A kiindulási anyagként alkalmazott 2-(5-nitro-2-furil)-4-hidrazino-pirimidint a következő módon állítjuk elő: 50 2- (furil)-4-klór-pirimidint hidrazinhidráttal reagáltatunk, majd ezt követően ecetsavanhidriddel forraljuk és nitrátjuk. Az így kapott 2-(5-nitro-2-furil)- 4-triacetilhidrazino-pirimidint (o.p. 174-176 C) 6 n sósavban szuszpendáljuk, 1 óra hosszat 100 C-on keverjük, miközben az anvag feloldódik. ,5 Az oldatot aktív szén hozzáadása után szűrjük és a kihull oldatot semlegesítjük, a kapott kristályos anyagot szűrjük, mossuk és szárítjuk. Az eljárással tiszta 2-(5-nitro-2-furil)-4 hidrazino-pirimidint kapunk, termelés az elméleti 75"<í-a, ".p. 220 222 0° (vizes dimetilformamidból). 60 ti) változat: Az 1. példában leírt módon 2-(5-nitro-2-furil)-4-hidrazinopirimidin és dimetilformamid- foszforoxiklorid-addukt reakciójával hasonlóan jó termeléssel 2-(5-nitro-2-furil) -4-(2-di-55 metilamino-metilén)-hidrazino- pirimidint kapunk. 13. példa 1-metil-2-| 2-(5-nitro-2-furil) -4-pirimidinil| -hidrazinopirrolidin 2,08 ml l-metil-2-pirrolidont 8,6 ml abszolút dioxánban 76 oldunk, 1,92 ml foszforoxikloridot csepegtetünk hozzá és 1