161590. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-őalfa-(4-piridiltio)-acetamido]-cefalosporánsav tisztítására és szintelenítésére

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. X. 22. (BI-404) Elsőbbsége: Amerikai Egyesült Államok, 1970. X. 23. 83 599. Közzététel napja. 1972. IV. 28. Megjelent: 1974. VI.13. 161590 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/24 Feltalálóik) J. Richardson Elwin Jr., vegyész, Kirkville, New York, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: ~ Bristol Myers Company, New York. Amerikai Egyesült Államok. Eljárás 7—[a—(4—piridiltio )-acetamido]-cefalosporánsav tisztítására és színtelenítésére 1 A találmány tárgya eljárás 7 |a (4 piridiltio)-acetamido| cefalosporánsav tisztítására és színtelenítésére, melynek •.órán a fenti vegyületet egy szerves savat tartalmazó oldószerből szolvátként átkristályosítjuk. Az irodalomban sok módszer található szerves vegyületek b tisztítására és színtelenítésére. Mivel azonban az egyes anyagok fizikai tulajdonságai eltérőek, nincsen általános eljárás, amely mindegyik vegyületre alkalmazható. Az alábbiakban leírt vegyület tisztítási és szintelenítési eljárását hosszú idő alatt és sok fáradtsággal kisérleteztünkki. 10 7 -|a (4- piridiltio) - acetamido |-cefalosporánsavat tisztítunk és színtelenítünk, melynek során a fenti vegyületet egy szerves oldószerből, pl. dimetilformamidból formamidból vagy dimetilacetamidból, kis mennyiségű szerves sav, pl. citromsav vagy aszkorbinsav jelenlétében szolvátként átkris- 15 tályosítiuk. A 7-|oi-(4-piridiltío) acetamido | cefalosporánsav és gyógyászatilag alkalmazható sói értékes vegyületek, melyek baktériumellenes szerekként, állati táplálékban' tápanyagadalékként, marhák mastitisénck kezelésére szolgáló szerként, 20 és csirkéken, egyéb állatokon, valamint emberen fellépő, gram-pozitiv vagy gram-negativ baktériumok által okozott fertőzések kezelésére használhatók. Kísérleteink során e vegyületek kis és nagy volumenben történő előállítása során a vegyületek különböző mértékben 25 szintelenedtek és sötétedtek, ha a szokásos tisztítási és átkristályosítási (pl. a 3 422 100 és 3 503 967 sz. USA-beli szabadalmi leírásban ismertetett eljárásokat alkalmaztuk. Egy sor eljárást próbáltunk ki, hogy eltávolítsuk a nyomnyi mennyiségben jelenlevő anyagokat, melyek az 30 oldatok és szilárd anyagok elszíneződését okozzák, azonban kevés sikerrel, mivel az összes alkalmazott eljárás további szineződést okozott. Mivel a színező szennyezést nem azonosítottuk, feltételeztük, hogy az a fenti cefalosporánsav-származéknak preparativ eljárás során fellépő részleges oxidáció- J5 terméke. Az aktiv szenet, kromatográfiát vagy más adszorpciós eljárást alkalmazó kísérletek sem voltak kielégítőek. Az átkristályosítás ugyancsak nem sikerült. Ezért a találmány tárgya eljárás színtelen 7-(oe-(4-piridiltio)-acetamido|-cefalosporánsav tisztítására.melynek során A.szennyezett 7-|a-(4-piridiltio)-acetamido|-cefalosporánsavat, valamely szerves oldószert, így dimetilformamidot, dimetilacetamidot vagy formamidot és valamely szerves savat, így aszkorbinsavat vagy citromsavat tartalmazó oldatot állítunk elő és B. a spontán kivált terméket, azaz a teljesen tiszta, színtelen, kristályos szolvátot elválasztjuk. A találmány oltalmi körébe tartoznak a 7-[a-(4-piridiltio)-acetamidoJ-cefalosporánsav kristályos dimetilformamid-,dimetilacetamid - és formamid szolvátjai. A találmány előnyösebb megvalósítási változata szerint a 7-|a-(4-piridiltio)-acetarnidol -cefalosporánsav dimetilformamid, dimetilacetamid vagy formamid szolvát kb. 1 mól dimetilformamidot, dimetilacetamidot vagy kb. 2 mól formamidot tartalmaz 1 mól 7-[a-(4-piridiltio)-acetamido|-cefalosporánsavra számítva. A találmány legelőnyösebb megvalósítása szerint a kristályos 7-|a-(4-piridUtio)- acetamido |-cefalosporánsav -dimetilformamid szolvát 1 mól dimetilformamidot tartalmaz 1 mól 7-Ia-(4-piridiltio)-acetamido]-cefalosporánsavra vonatkoztatva. A találmány másik legelőnyösebb megvalósítása szerint a kristályos 7-|a-(4 piridiltio)- acetamido'tcefalosporánsavdimetilacetamid szolvát 1 mól dimetilacetamidot tartalmaz 1 mól 7-[á-(4-piridiltio)-acetamido]-cefalosporánsavra vonatkoztatva. A találmány előnyös megvalósítási változata szerint a 7-(a-(4-piridiltio)-acetamido) -cefalosporánsav tisztítását úgy végezzük Jiogy 161590