161557. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-trifluormetilszulfonil-11-(4-aciloxialkil-1-piperazinil)- dibenz[b,f][ 1,4 ]oxazepinek és sóik előállítására

161557 lített szerves oldószerek, hőmérséklet és reakcióidő alkalmazásával hajtjuk végre. Savlekötő szer használata azonban ebben az eljárásváltozatban felesleges. Olyan III általános képletű vegyületek átalakítására, amelyek képletében X reakcióképes lehasítható gyököt, például halogénatomot, különösen klóratomot vagy tozilcsoportot jelent, a VIII általános képletű vegyületek fémsóit, különösen ezüstsóját alkalmazzuk. A reakciót szintén a fent leírt körülmények között, vagyis a fent említett oldószerek, reakció-hőmérséklet és reakcióidő alkalmazásával hajtjuk végre, és savlekötő szerre ebben az eljárásváltozatban sincs szükség. Az a) el jár ás változat hozama az elméletinek 70—95°/o-a. A b) pont szerinti eljárást a következőképpen hajtjuk végre: A IV általános képletű vegyületeknek — ebben a képletben Y aminők hidrogénatomjával lehasítható gyököt, különösen halogénatomot, merkaptocsoportot, alkoxi- vagy alkilmerkaptocsoportot, például metoxi- vagy metilmerkaptocsoportot, adott esetben szubsztituensek által aktivált aralkiltiocsoportot, például p-nitrobenziltiocsoportot vagy tozilcsoportot jelent — az V általános képletű vegyületekkel való reagáltatását előnyösen a reakciókeveréknek iners szerves oldószerben, például xilolban, 50 °C és a reakciókeverék forráspontja között való hosszabb melegítésével végezzük. A reakciót. előnyösen f orrási hőmérsékleten hajtjuk végre és így a reakció időtartama körülbelül 5 óra. A hozam az elméletinek 60—80%-a. A c) pont szerinti eljárást a következőképpen hajtjuk végre: A VI képletű vegyületet a Z—A—O—CO—R, általános képletű vegyületekkel — ez utóbbi képletben Z reakcióképes lehasítható gyököt, előnyösen halogénatomot, különösen klóratomot vagy tozilcsoportot jelent — előnyösen iners szerves oldószerben, például dioxánban, toluolban vagy valamely alkoholban, például etanolban, 50 °C és a reakciókeverék forráspontja között reagáltatjuk. A reakciókeverékhez célszerűen savlekötő szert, például káliumkarbonátot adunk. A hozam az elméletinek 60—80%-a. A fent leírt eljárásokkal előállított I általános képletű vegyületek ismert módon különíthetők el és tisztíthatók. Ezek a vegyületek szobahőmérsékleten olajos bázisos termékek, és alkalmas szervetlen vagy szerves savakkal savaddíciós sókká alakíthatók. Szerves savként toluolszulfonsav, maionsav, borostyánkősav, almasav, maleinsav, borkősav stb., szervetlen savként hidrogénhalogenidek, kénsav, salétromsav, foszforsav stb. bizonyultak alkalmasnak. Az a) pont szerinti eljárásban kiindulási anyagként alkalmazott olyan III általános képletű vegyületek, amelyek képletben X hidroxilcsoportot jelent, például oly módon állíthatók elő, hogy a IX képletű imidkloridot egy X általános képletű piperazinszármazékkal reagáltatjuk — ebben a képletben A a fenti jelentésű. — A IX képletű imidklorid a XI képletű laktam halogénezésével, amelyet például foszforoxikloriddal végezhetünk el, állítható elő. 5 A XI képletű laktam a következőképpen készülhet : A XII képletű 2-nitro-4'-metiltio-difeniloxidot klórral a XIII képletű vegyületté alakítunk át, és 10 ezt a vegyületet antimontrifluoriddal kezeljük. A kapott XIV képletű nitrovegyületet aminná redukáljuk, és az amint foszgénnel XV képletű izocianáttá alakítjuk. A XV képletű izocianátnak foszforoxikloriddal és foszforpentoxiddal 15 előidézett gyűrűzárása révén keletkezett XVI képletű laktámot hidrogénperoxiddal a XI képletű laktámmá oxidáljuk. Az a) pont szerinti eljárásban kiindulási anyagként alkalmazott olyan III általános képletű ve-20 gyületek, amelyek képletében X halogénatomot jelent, oly módon állíthatók elő például, hogy olyan III általános képletű vegyületeket, amelyek képletében X hidroxilcsoportot jelent, halogénezünk. 25 Olyan III általános képletű kiindulási anyagok, amelyek képletében X tozilcsoportot jelent, például olyan III általános képletű vegyületek toluolszulf onsavas kezelésével állíthatók elő, amelyek képletében X hidroxilcsoportot képvisel. Az 30 egyéb X gyököt tartalmazó kiindulási vegyületekhez analóg eljárásokkal juthatunk. A b) pont szerinti eljárásban kiindulási vegyületként alkalmazott IV általános képletű vegyületek például a XI képletű lakiamnak tiolaktám-35 má alakításával, kívánság esetén az utóbbi vegyület ezt követő alkilezésével vagy aralkilezésével vagy a laktámnak egy halogénezőszerrel, például foszforoxikloriddal vagy foszforpentoxiddal, előnyösen katalitikus mennyiségű dimetil-40 anilin vagy dimetilformamid jelenlétében való reagáltatásával állíthatók elő. A b) pont szerinti eljárásban ugyancsak kiindulási anyagként alkalmazott V általános képletű vegyületek például egy XVII általános kép-45 létű piperazinszármazéknak — ebben a képletben A a fenti jelentésű, és Hal halogénatomot jelent — a VIII általános képletű vegyületek ezüstsójával történő reagáltatásával állíthatók elő. Maguk a XVII általános képletű halogén-50 vegyületek például a megfelelő alkoholok halogénezésével készülhetnek. Másrészt az V általános képletű kiindulási vegyületekhez úgy is hozzájuthatunk, hogy XVIII általános képletű vegyületeket — ebben a képletben A a fenti jelen-55 tésű — VIII általános képletű vegyületekkel, illetőleg ezek reakcióképes savszármazékaival reagáltatunk, majd a reakciótermékről a benzilcsoportot hidrogénezéssel lehasítjuk. A XVIII általános képletű vegyületek ismertek vagy ismert 60 módon állíthatók elő. A c) pont szerinti eljárásban kiindulási anyagként alkalmazott 2-trifluormetilszulfonil-ll-(l-piperazinil)dibenz[b,f][l,4]oxazepin például egy IV általános képletű vegyületnek piperazin-65 nal történő reagáltatásával állítható elő.