161552. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,6-dimorfolino-8-alkanolamino- pirimido[5,4-d]- pirimidinszármazékok előállítására

161552 létű vegyületek például az 1 116 676 számú német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi leírásban közölt eljárással állíthatók elő. A következő példák szemléltetik a találmány szerinti eljárás végrehajtását. 1. példa 10 2,6-Dimorfolino-8-dipropanolamino-pirimido[5,4-d]pirimidin 5,6 g (0,01 mól) 4,8-bisz-(dipropanolamino)-2,6--dimorfolino-pirimido[5,4-d]pirimidinnek (op. 15 191—193 °C) 100 ml 10%-os ecetsavval készült oldatához 2,6 g (0,04 mól) cinkport adunk, és a keveréket forrásban levő vízfürdőn keverés közben 15 percig melegítjük. Ezután az el nem használt cinkporról leszívatjuk, és tömény ammónia- 25 oldat hozzáadásával a csaknem színtelen oldat pH-ját kb. 6 értékre állítjuk be. A részben hidrogénezett vegyületet kb. 25 ml 10%-os metanolos jódoldat hozzácsepegtetésével 2,6-dimorfolino -8-dipropanolamino-pirimido [5,4-d] pirimidinné 25 alakítjuk át. Az oxidáció befejeztet keményítőoldattal ellenőrizzük, csekély jódfelesleget nátriumhidrogénszulfit-oldat hozzáadásával távolítunk el. Az oldathoz tömény ammóniaoldatot adunk kb. 8 pH-ig, mire a reakciókeverék sár- 30 ga csapadékként kiválik. Rövid állás után leszívatjuk, vízzel mossuk, megszárítjuk, és további tisztításra egyszer etilacetátból átkristályosítjuk. A hozam 3,3 g (az elméletinek 76%-a). Olvadáspontja 179—181 °C. 35 2. példa 2,6-Dimorfolino-8-dipropamol«mino-pirimido- 40 [5, •i-dj'pirimidin 3,4 g (0,01 mól) 8-klér-2,6-dimorfolino-pirimido [5,4-d] pirimidint (op. 300 °C) 14 g dipropanolaminnal 30 percig kb. 1®0 /°C-on melegí- 45 tünk. Az így kapott narancsszínű oldathoz kb. 200 ml vizet adva a 2,6-di«iorfolino-8-dipropanolamino-pirimido [5,4-d] pirimMin kiválik. A hozam 3,5 g (az elméletinek 81%-a). Olvadáspontja etilaöetótból átkristályosítva VT9—ISI °C. 5« 3. példa 2,€-ÖimoYfolino-8-dipropanofem"two-pírÍTri'jdo- 55 [5,4-dlpiri'midin 3,5 g (0,01 mól) S-etexi^^-dimorfoliiio-pi'rimi#o{5,4Jd]pirimidint (op. 2 HO—213 °C), illetve 4 g '(0,01 mól) 2,B-"äimorMino-8-'(2-propoxi-etoxS)- 80 -pirmTÍdo[5,4-€]pirimidmt (©p. 141—142 "»C), illetve 3,6 g (0,01 mól) 8-etiMo-2,®-difnorfölmo-pirimMo[5,4-d]piriínidmt 'egyenként 14 g -dipropano'Iamrímal 2, iltetve 8 óra hosszat k%. 200 °C-on melegítünk. A reakcióterméket ezután a 2. • ÄI példában leírt módon feldolgozzuk. A hozam 40—60%-a az elméletinek. Olvadáspontja etilacetátból átkristályosítva 179—181 °C. Ugyanezt a vegyületet kapjuk 8-fenoxi-2,6--dimorfolino-pirimido [5,4-d] pirimidinnek, vagy 8-benziltio-2,6-dimorf olino-pirimido [5,4-d] -pirimidinnek 200 °C-on dipropanolaminnal való reagáltatásával. 4. példa 8-Etanolpropanolamino-2,6-dimorfolino-pirimido [5,4-d]'pirimidin Készül 4,8-bisz-(etanolpropanolamino)-2,6-dimorf olino-pirimido [5,4-d] pirimidinbői (op. 188— 190 °C) az 1. példával analóg módon. A hozam az elméletinek 73%-a. Olvadáspontja 174—176 °C (0,1 n sósavból 2 n ammóniaoldattal kiválasztva). Ugyanezt a vegyületet kapjuk 8-klór-, 8-fenoxi-, illetve 8-benziltio-2,6-dimorfolino-pirimido[5,4-d] pirimidinnek kb. 180—200 °C-on etanolpropanolaminnal való reagáltatásával. 5. példa 8-Etiletanolamino-2,6-dimorfolino-pirimido[5,4-d] pirimidin Készül 4,8-bisz-(etiletanolamino)-2,6-dimorfolino-pirimido [5,4-d] pirimidinbői (op. 190—191 °C) az 1. példával analóg módon. A hozam az elméletinek 93%-a. Olvadáspontja metanolból kikristályosítva 171—172 °C. Ugyanezt a vegyületet kapjuk 8-klór-, 8-benziltio-, illetve fenoxi-2,6-dimorfolino-pirimido[5,4-d] pirimidinnek 180—200 °C-on etilanolaminnal való reagáltatásával. 6. példa 2,6-Dimorfolino-8-(2'-hidroxietil-2--metoxie"tilamino)-pirimiäo[5,4-d]pirimiäin Készül 4,8-bisz-(2'-hidroxietil-2"-metoxietüamino)-2,6-dimorf oMno-pirimido [5,4] pirimidiriből (op. 138—140 -°C) az 1. példával analóg módon. A hozam az elméletinek 66%-a. Olvadáspontja etilacetátból kikristályosítva 155—15« *C, Ugyanezt a vegyületet kapjuk 8-klőr-, H-tenoxi-, Illetve '8-benziltío-2i,6-*iffiorIolino-pjrintidot5,4-a|pirimlóühnek kb. 180—200 °C-on 2-hidroxietil-2*-metoxietiláminnál való reagáltatásával. 7. péMa 2$-®imorfolino-$-dietanolamino-piri'rm&o[5,4-d)'pirimidin 5,1 g (0,01 mól) 2,6-^imorfoHno-4,8-'biszJ('dietanolammo)-pirimid0'[5,4-d]piiim-idinnek kb. 100 ml 10%-os ecetsavval vagy hangyasawal készült