161552. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,6-dimorfolino-8-alkanolamino- pirimido[5,4-d]- pirimidinszármazékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. VII. 30. (TO—795) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbségei: 1968. VII. 31. (P 17 95 032.2 sz.), 1969. VII. 1. (P 19 33 426.0 sz.). Közzététel napja: 1972. III. 28. Megjelent: 1973. XI. 30. 161552 Nemzetközi osztály: C 07 d 51/60, 99/04, ,^mmmni^ Feltalálók: Tulajdonos: dr. ROCH Josef, dr. MÜLLER Erich, Dr. KARL THOMAE GmbH cég, dr. NARR Berthold, Biberach an der Riss, Prof. dr. MACHLEIDT Hans, vegyészek, Német Szövetségi Köztársaság Biberach, an der Riss, Német Szövetségi Köztársaság. Eljárás 2,6-dimorfolino-8-alkanolamino-pirimido-15,4-dJpirimidin-származékok előállítására Az 1 116 676 számú német szövetségi köztársaságbeli és a 3 322 755 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírások számos koszorúér-tágító hatású bázison szubsztituált pirimido[5,4-d]pirimidint ismertetnek. Most meg- 5 állapítottuk, hogy az I általános képletű, eddig le nem írt 2,6-dimorfolino-8-alkanolamino-pirimido[5,4-d]pirimidin-származékoknak — ebben a képletben Rj 2—3 szénatomos alkilcsoportot, hidroxialkil- 10 csoportot vagy metoxialkilcsoportot és R2 2—3 szénatomos hidroxialkilcsoportot jelent — a szívre és vérkeringésre gyakorolt hatáson kívül igen erős gátló hatása van a trombociták aggregálódására. 15 A találmány értelmében az új vegyületek a következőképpen állíthatók elő. a) Egy 2,6-dimorfolino-4,8-bisz-alkanolaminopirimido[5,4-d]pirimidint redukálószerekkel kezelünk, és a közbülső termékként keletkező ve- 20 gyületet oxidáljuk. Redukálószerként naszcens vagy katalitikusan aktivált hidrogén, továbbá az elektrolitikus redukció bizonyult előnyösnek. A redukciót oldószer, elsősorban poláris oldószer jelenlétében, 25 előnyösen enyhén savas oldatban kb. 2—5 pH-nál hajtjuk végre. Az így kapott hidrogénezett vegyület, célszerűen levegő kizárásával, elkülöníthető; előnyösen azonban közvetlenül oxidáljuk egy szokásos oxidálószerrel. Oxidálószerként 30 például metanolos bróm- vagy jódoldat, hidrogénperoxid, káliumbromát vagy káliumpermanganát használható. A reakciókeverék pH-értéke az alkalmazott oxidálószertől függ. Ha például bróm- vagy jód oldattal oxidálunk, akkor célszerű a pH-t kb. 6-ra beállítani, viszont savasabb közegben oxidálhatunk, ha oxidálószerként például káliumpermanganátot vagy hidrogénperoxidot alkalmazunk. b) Egy Ha általános képletű vegyületet — ebben a képletben A2 kicserélhető gyököt, például halogénatomot vagy alkil-, benzil- vagy fenilcsoporttal szubsztituált hidroxil vagy merkaptocsoportot jelent — egy III általános képletű alkanoilaminnal reagáltatunk — ebben a képletben Rí és R2 a fenti jelentésűek. c) Egy IIb általános képletű vegyületet — ebben a képletben Rí és R2 a fenti jelentésűek, és At és A2 kicserélhető gyököket, például a b) alatt felsoroltakat jelentenek — morfolinnal reagáltatunk. A b) és c) reakciót 100 és 250 °C között savlekötő szer jelenlétében magas forráspontú oldószerben, például dimetilformamidban, előnyösen azonban savlekötő és oldószerként a III ál-< talános képletű vegyület, illetve a morfolin feleslegében végezzük. A kiindulási anyagként használt 2,6-dimorfolino-4,8-bisz-(alkanolamino)-pirimido [5,4-d] --pirimidinek, illetve a Ha és IIb általános kép-161552
