161535. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-hidroxi-(rövidszénláncú)-alkil- 1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on- származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI I 161535 LEÍRÁS ORSZÄG06 TALÁLMÁNYI HIVATAL A bejelentés napja: 1971. június 25. Japánbeli elsőbbsége: 1970. június 30. (57650/70) Közzététel napja: 1972. ápr. 28. Megjelent: 1974. I. 30. Nemzetközi osztály: C 07 d 53/06 Feltalálók: YAMAMOTO Hisao, Nishinomiya-shi, INÁBA Shigeho, Takarazuka-shi, HIROHASHI Toshiyuki, Ashiya-shi, YAMAMOTO Michihiro, Toyonaka-shi, ISHIZUMI Kikuo, Ikeda-shi, AKATSU Mitsuhiro, Ikeda-shi, MARUYAMA Isamu, Minoo-shí, KÜME Yoshiharu, Takarazuka-shi, MORI Kazuo, Kobe, IZUMI Takahiro, Takarazuka-shi, vegyészek, Japán Tulajdonos: SUMITOMO CHEMICAL, COMPANY, LIMITED cég Osaka, Japán Eljárás l-hidroxi-(rövidszénláncú)-alkil-l,3-diliidro-2H-l,4--benzodiazepin-2-on-származékok előállítására A találmány tárgya új eljárás l-hidroxi-(rövidszénláncú)-alkil-l ,3-dihidro-2H-l ,4--benzodiazepin-2-on-származékok előállítására. Közelebbről megjelölve, a találmány tárgya a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek meg- 5 felelő benzodiazepin-származékok — e képletben Rí halogénatomot, nitro- vagy trifluormetil-csoportot, 10 R3 fenilcsoportot vagy o-halogénfenil-csoportot képvisel, n valamely egész szám 2 és 4 között — és sóik előállítására szolgáló új eljárás. 15 Az (I) általános képletű vegyületekben a •—CnH2 n —csoport valamely 2—4 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkiléncsoport, pl. etilén-, 1-metil-etilén-, 2-metil-etilén-, trimetilén-, 1-metil-trimetilén- vagy 2-metil-trimetilén- 20 csoport lehet. A találmány szerinti eljárással előállítható (I) általános képletű benzodiazepin-származékok kiváló trankvilláns, izomrelaxáns, antispazmodikus, antikonvulzáns és altató hatással rendelkeznek 25 és a gyógyászatban fontos szerepet töltenek be az említett célokra alkalmas gyógyszerekként. Az eddigi technikai ismeretek alapján az ilyenfajta 1-helyettesített benzodiazepin-2-on-származékokat pl. oly módon állították elő, hogy ismert 30 eljárásokkal a megfelelő 1-helyettesítétlen 1,3--dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on-vegyületet szintetizálták, majd — előnyösen az 1-helyettesítetlen benzodiazepin-2-on-származéknak a megfelelő 1-nátrium-származékká történő átalakítása után — ezt a vegyületet valamely hidroxialkil-halogeniddel reagáltatták (vö. J. V. Earley és mtsai, J. Med. Chem. 11, 774—777 (1968); 3 391 138 sz. USA-beli szabadalmi leírás). Ezzel az ismert eljárással szemben meglepő módon azt találtuk, hogy az (I) általános képletű benzodiazepin-származékok egyszerűbben és gazdaságosabban, nagy termelési hányadokkal és igen tisztán állíthatók elő, ha valamely (II) általános képletű aminofenilketon-származékot — ahol Rí, R3 és n jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — a (III) képletű oxazolid-2,5-dionnal reagáltatunk. A találmány értelmében tehát az említett (I) általános képletnek megfelelő benzodiazepinszármazékokat oly módon állítjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű aminofenilketon-származékot valamely erre alkalmas oldószer vagy oldószerelegy jelenlétében a (III) képletű oxazolid-2,5-dion-származékkal hozunk reakcióba. Oldószerként erre a célra pl. kloroform, széntetraklorid, metilénklorid, etilénklorid, dietiléter, diizopropiléter, tetrahidrofurán, dioxán, víz, metanol, etanol, dimetilformamid, dimetilszulfoxid vagy ezek elegyei jönnek elsősorban tekin-161535
