161531. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 11-oxo-A-norprogeszteronok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADAL LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. V. 02. (SU—438) I Közzététel napja: 1972. ápr. 28. Megjelent: 1974. I. 30. 161531 Nemzetközi oszt. C 07 c 171/06 ^ŐAíssiiíiíSlife fentvár *^&4líll I Feltaláló: DIASSI Patrick A. vegyész, Westfield, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: E. R. SQUIBB AND SONS, INC. cég, New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás szubsztituált 11-oxo-A-norprogeszteronok előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új szubsztituált 11-oxo-A-norprogeszteronok előállítására. Ebben a képletben R hidrogénatomot, ct-hidroxilcsoportot vagy 1—4 szénatomos a-alkoxicsoportot jelent és X — amennyiben R jelentése hidrogénatom — halogénatomot, egyébként hidrogénatomot képvisel. Az I általános képletű vegyületek farmakológiailag hatásos, a havi vérzés megelőzésére használható anyagok, és ezért ismert progesztacionális szteroidok helyett felhasználhatók például a funkciós méhvérzés kezelésére az adott vegyület hatásosságától függő koncentrációban és/vagy adagolásban. Azonkívül antiandrogen hatásuk is van. Az új vegyületeket a találmány értelmében egy II általános képletű 9a-halogén-ll/Miidroxi-A-norprogeszteronból — ebben a képletben Hal halogénatomot jelent —, például a 9«-bróm-származékból lehet előállítani. Ezt a vegyületet határértékű krómvegyülettel, például krómtrioxiddal kezelve a megfelelő I általános képletű 9a-bróm-11-oxo-A-norprogeszteronhoz jutunk. Ezután ha kívánjuk, ezt a vegyületet egy kevés szénatomos alkálifémalkoxiddal, például nátriummetoxiddal kevés szénatomos alkanolban, például metanolban reagáltatva előállíthatjuk a megfelelő 12a-alkoxi-ll-oxo-A-norprogeszteront, vagy a 9a-bróm-ll-oxo-A-norprogeszteront egy alkálifémhidroxiddal, például nátriumhidroxiddal dioxánban kezelve a 12a-hidroxi-ll-oxo-A-norprogeszteronhoz juthatunk. A következő példák szemléltetik a találmány szerinti eljárás gyakorlati végrehajtását. A hőmérsékleteket Celsius-fokokban adjuk meg. 1. példa 10 9a-Bróm-l 1 -oxa-A-norprogeszteron 2,0 g 9a-bróm-ll/ö-hidroxi-A-norprogeszteronnak 100 ml analitikai tisztaságú acetonnal készült oldatához keverés közben hozzácsepegtetünk 1,75 ml olyan vizes oldatot, amely ml-enként 200 mg krómtrioxidot és 320 mg kénsavat tartalmaz. A reakció lezajlása után a fölös oxidálószert néhány csepp metanol hozzáadásával elbontjuk, és a reakciókeveréket vízzel hígítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatot vízzel mossuk, és csökkentett nyomás alatt bepároljuk. A maradékot acetonból átkristályosítva 1,0 g 9«-bróm-ll-oxo-A-norprogeszteront kapunk 173—175° olvadásponttal; [a]« =+217° (kloro-15 20 25 farmban), 1 ^ 229 m^ (*; 16 800); 4DQ1 4:4,13 (e, 3-H); 6,61 (d, J = 14, 12-H); 7,89 (e, 30 21-Me); 8,48 (e, 19-Me); 9,34 (e, 18-Me). 161531