161528. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált cisz-6-fenil-1,2,3,4,4a,10b-hexahidro- 2-metil-benzo [c][1,6] naftiridinek előállítására

161528 9 10 -dimetoxifenil)-4-(4-fluorbenzoilamino)-l-metilpiperidint a következőképpen állítjuk elő: 6 g cisz-4-amino-3-(3,4-dimetoxifenil)-l-metilpiperidint és 4,6 g 4-fluorbenzoilkloridot 50 ml piridinben 3 óra hosszat 60°-ra melegítünk. A reakciókeveréket vákuumban erősen koncentráljuk, vízzel elkeverjük, és 1 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután híg káliumkarbonát-oldattal erősen meglúgosítjuk, és a vizes fázist kloroformmal háromszor extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, nátriumszulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot etilacetát és pentán Í:l arányú elegyéből átkristályosítva a tiszta vegyületet kapjuk sárgás prizmák alakjában. Olvadáspontja 130—132°. 13. példa * cisz-1,2,3,4,4a,l 0b-Hexahidro-2-metil-6-(4-metiltiofenű)-8,9-dímetoxi-benzo[c][l,6]naftiridin cisz-3-(3,4-Dimetoxifenil)-l-metil-4-(4-metiltiobenzoilamino)-piperidint (op. 144—146°, a 4. példa szerint állítható elő) a 8. példában leírt eljárással ciklizálunk. A címben megnevezett vegyület dihidrokloridjának olvadáspontja etanol és aceton elegyéből átkristályosítva 227— —230°. gyület dihidrokloridjának olvadáspontja etanolból átkristályosítva 269—270°. 5 17. példa cisz-6-(3,4-Dimetoxifenil)-l,2,3,4,4a,10b,-hexahidro-2-metü-benzo[c][l,6]naftiridin 10 cisz-3-Fenil-4-(3,4-dimetoxibenzo'ilamino)-l-metilpiperidint (olvadáspontja 153—155°, a 12. példa szerint készül) a 8. példában leírt eljárással ciklizálunk. A címben megnevezett vegyület dihidrokloridjának olvadáspontja etanolból 15 átkristályosítva 220—222°. 18. példa 20 cisz-l,2,3,4,4a,10b-Hexahidro-2-metü-8,9-dimetoxi-6-(3-trifluormetüfenü)-benzo[c][l,6]naftiridin 25 30 cisz-3-(3,4-Dimetoxifenil)-l-metil-4-(3-triflu-" ormetilbenzoilamino)-piperidint (olvadáspont j a 122—124°, a 12. példa szerint készül) a 8. példában leírt eljárással ciklizálunk. A címben megnevezett vegyület dihidrokloridjának olvadáspontja etanolból átkristályosítva 215—217°. 14. példa cisz-1,2,3,4,4a,10b-Hexahidro-2-metil-8,9-dimetoxi-6-(4-nitrofenil)-benzo[c][l,6]naftiridin cisz-3-(3,4-Dimetoxifenil)-l-metil-4-(4-nitrobenzoilamino)-piperidint (olvadáspontja 167°, lásd a 4. példát) a 8. példában leírt eljárás szerint ciklizálunk. A címben megnevezett vegyület dihidrokloridjának olvadáspontja etanolból átkristályosítva 225—230°. 15. p éld a cisz-6-Fenil-l ,2,3,4,4a,10b-hexahidro-2-metil-benzo[c][l ,6]naftiridin cisz-4-Benzoilamino-3-fenil-l-metil-piperidint (olvadáspontja 154—155°^ a 4. példa szerint készül) a 8. példában leírt eljárás szerint, ciklizálunk. A címben megnevezett vegyület dihidrokloridjának olvadáspontja etanolból átkristályosítva 243—244°. 16. példa cisz-1,2,3,4,4a,10b-Hexahidro-2-metil-6-(4-metoxifenil)-benzo[c][l,6]naftiridin cisz-3-Fenil-l-metil-4-(4-metoxibenzoilamino)-piperidint (olvadáspontja 165—166°, a 12. példa szerint készül) a 8. példában leírt eljárás szerint ciklizálunk. A címben megnevezett' ve-35 19. p éld a cisz-6-Fenil-l,2,3,4,4a,l Ob-hexahidro-2-m.etü-8,9-metiléndioxibenzo[c][l,6]naftiridin 7.|0 g cisz-4-benzoilamino-l-metil-3-(3,4-metiléndioxifenil)-piperidint 20 óra hosszat 90°-on 4n 75 ml foszforoxikloridban melegítünk. Ezután bepároljuk, a száraz maradékot 50 ml jeges vízben oldjuk, és telített káliumkarbonát-oldatot adunk hozzá erősen lúgos kémhatásig. Kloroformmal extraháljuk, vízzel mossuk, nátrium,(. szulfáton szárítjuk, és az oldószert elpárologtatjuk. A maradékot 20 ml etanolban felvesszük, vízmentes etanolos hidrogénklorid-oldatot adunk hozzá a kongóvörös kémhatásig, és éterrel kicsapjuk. A címben megnevezett vegyület dihid-5Q rokloridja válik ki csapadékként; etanol és éter elegyéből átkristályosítva sárga kristályokat kapunk. Olvadáspontja 248° (bomlik). A kiindulási anyagként használt cisz-4-benzoilamino-l-metil~3-(3,4-metiléndioxifenil)-pipe-55 ridin a következőképpen állítható elő: 5,0 g cisz-4-amino-l-metil-3-(3,4-metiléndioxifenil)-piperidint 50 ml kloroformban oldunk, és 0°-on hozzáadjuk 3,3 g benzoilkloridnak 10 ml 60 kloroformmal készült oldatát. A reakciókeveréket 2 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk,, majd telített káliumkarbonát-oldattal szárítjuk, és bepároljuk. Ezután a maradékot acetonból átkristályosítjuk. A termék olvadáspontja 65 175—177°. 5