161528. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált cisz-6-fenil-1,2,3,4,4a,10b-hexahidro- 2-metil-benzo [c][1,6] naftiridinek előállítására

161528 -dimetoxifenil)-l-metil-4-(4-nitrobenzoilamino)-piperidin a következőképpen állítható elő: 7,45 g cisz-4-amino-3-(3,4-dimetoxifenil)-l-metilpiperidint és 5,55 g 4-nitrobenzoilkloridot 50 ml piridinben 3 óra hosszat 60°-on melegítünk. Ezután a reakciókeveréket lehűtjük, tömény nátriumhidroxid-oldattal erősen meglúgosítjuk, és lassanként összesen 200 ml vízzel hígítjuk. Ekkor a címben megnevezett vegyület kristályosan kiválik, és szűréssel elválasztható. Etilacetátból átkristályosítva olvadáspontja 167°. 5. példa cisz-6-(4-Aminofenil)-l, 2,3,4,4a,10b-hexahidro-2-metil-8,9-dimetoxi-benzo[c][l,6]naftiridin 40 ml etanol és 13 ml víz elegyében feloldott 2,0 g cisz-1,2,3,4,4a,10b-hexahidro-2-metil-8,9-dimetoxi-6-(4-nitrof enil)-benzo[c] [1 (

6] naf tiridin folTÓ oldatához 2,7 g vasforgácsot adunk. 40 perc alatt melegítés közben hozzácsepegtetjük 13 ml etanol, 3 ml víz és 0,7 ml 2 n sósav elegyét, és a reakciókeveréket visszafolyatás közben még 3 óráig forraljuk. Ezután 1 ml 2 n nátriumhidroxid-oldatot adunk hozzá, szűrjük, és a szüredéket vákuumban bepároljuk. A maradékot kloroformban oldjuk, az oldatot nátriumszulfáton szárítjuk, szűrjük, és vákuumban bepároljuk. A maradékot etilacetátból átkristályosítva a kívánt terméket kapjuk sárga prizmák alakjában. Olvadáspontja 168—170°. Hozam 78%. 8 8. példa 6. példa cisz-6-(4-Acetaminofenil)-l,2,3,4,4a,l 0b-hexahidro-2-metil-8,9-dimetoxi-benzo[c] [1,6]naf tiridin 1,0 g cisz-6-(4-anilino)-l,2,3,4,4a,10b-hexahidro-2-metil-8,9-dimetoxi-benzo[c] [16]naftiridint (készül az 5. példában leírt módon) 2 ml piridin és 2 ml ecetsavanhidrid elegyében 2 óra hosszat 60°-on melegítünk. Ezután a reakciókeveréket vákuumban bepároljuk, és a száraz maradékot acetonból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 173— —175°. Hozam 90%. 7. p éld a cisz-1,2,3,4,4a,10b-Hexahidro-2-metil-6-(3,5-dimetoxifenil)-benzo[c][l,6]naf tiridin cisz-4-(3,5-Dimetoxibenzoüamino)-3-fenil-l-metilpiperidint (olvadáspontja 123—124°, a 12. példa szerint állítható elő) az 1. példában leírt eljárással ciklizálunk. A címben megnevezett termék olvadáspontja 123—124° etilacetátból átkristályosítva). cisz-1,2,3,4,4a,10b-Hexáhidr o-2-metil-8,9-dimetoxi-6-(p-tolil)-benzo[c][l,6]naf tiridin 5 7,35 g cisz-3-(3,4-dimetoxifenil)-l-metil-4-(4--toluolilamino)-piperidint (olvadáspontja 145— —146°, az 1. példa eljárásához hasonló módon állítható elő) és 35 ml foszforoxikloridot az 1. példá-10 ban ieírt módon reagáltatunk. Az oldószer elpárologtatása után kapott maradékot 200 ml acetonban oldjuk. 8,5 ml 5 n etanolos hidrogénklorid-oldat hozzáadása után a címben megnevezett vegyület dihidrokloridja csapódik ki. Olvadás-15 pontja 257°. 9. példa cisz-1,2,3,4,4a,10b-Hexahidrc-2-metil-8,9-dime-20 toxi-6-(4-metoxifenil)-benzo[c][l ,6]naf tiridin cisz-ß-(3,4-Dimetoxifenil)-l-metil-4-(4-metoxibenzoüamino)-piperidint (olvadáspontja 223— —226°, az 1. példával analóg módon állítjuk elő) 25 a 8. példában leírt módszerrel ciklizálunk. A címben megnevezett vegyület dihidrokloridiának olvadáspontja etanolból átkristályosítva 250—252°. 30 35 40 45 50 55 60 65 10. példa cisz-1,2,3,4,4a,10b-Hexahidro-6-(2-klórf enil)-2--metil-8,9-di7netoxi-benzo[c][l,6]naf tiridin cisz-3-(3,4-Dimetoxifenil)-4-(4-klórbenzoilramino)-L-metilpiperidint (nyerstermék, az 1. példa szerint készül) a 8. példában leírt eljárással ciklizálunk. A címben megnevezett vegyület dihidrokloridjának olvadáspontja etanolból átkristályosítva 245°. 11. p éld a cisz-1,2,3,4,4a,l 0b-Hexahidro-6-(4-klórfenil)-2--metil-8,9-dimetoxi-benzo[c][l,6]naf tiridin cisz-4-(2-Klórbenzoilamino)-3-(3,4-dimetoxifenil)-l-metilpiperidint (nyerstermék, az 1. példa szerint készül) a 8. példában leírt eljárással ciklizálunk. A címben megnevezett vegyület dihidrokloridjának olvadáspontja etanolból átkristályosítva 223—226°. 12. példa cisz-6-(4-Fluorfenil)-l,2,3,4,4a,10b-hexahidro-2--metil-8,9-dimetoxi-benzo[c][l,6]naftiridin cisz-3-(3,4-Dimetoxifenil)-4-(4-fluorbenzoilamino)-l-metilpiperidint a 8. példában leírt eljárás szerint ciklizálunk. A címben megnevezett vegyület othidrokloridjának olvadáspontja etanolból átkristályosítva 250—255°. A kiindulási vegyületként használt cisz-3-(3,4-4