161527. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-fenil-tiazolo[3,2-a]pirimidin- és -imidazo[2,1-b]tiazol-származékok előállítására
3 akció előnyös végrehajtására egy Ib általános képletű vegyület sóját, például ásványi savval alkotott sóját (pl. hidrokloridját, hidrobromidfját, szulfátját vagy foszfátját) vagy egy szerves savval alkotott sóját (pl. szukcinátját, benzoát- 5 ját, acetátját, p-toluolszulfonátját vagy benzolszulfonátját) hevítjük alkalmas oldószerben. A b(l) eljárásban iners oldószerként például aceton vagy 1—5 szénatomos alkanol (pl. metanol, etanol vagy izopropanol) használható. A b(l) 10 eljárás 20 és 50 °C, előnyösen 25 és 35 °C közötti hőmérsékleten hajtható végre, és a reakcióidő célszerűen 3 és 48 óra közé esik. Mint a képletrajzból kitűnik, a II általános képletű vegyületek két tautomer alakban fordulhatnak elő. 15 A b(2) eljárásban oldószerként a szerves fémvegyületekkel végzett reakciókban használatos bármely oldószer, például éterek (pl. dietiléter vagy tetrahidrofurán), használhatók. Oxigén kizárásával, dolgozunk, amennyiben a reakciót 20 iners atmoszférában, például nitrogén alatt, hajtjuk végre. A VI általános képletű vegyületeknek VII általános képletű vegyületekkel való reagáltatását 0 és 50 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen szobahőmérsékleten (20 °C) végezzük. 25 A reakcióidő 3—24 óra. A keletkezett reakciótermékek hidrolízise a hasonló szerves fémvegyületek hidrolízisére használatos módon végezhető, például kb. 6—8 pH-nál és —10 és + 20 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen telített vi- **" zes ammóniumklorid-oldat alkalmazásával. A b(3) eljárásban oldószerként 1—4 szénatomos alkanol, például etanol vagy izopropanol, használható, és a reakciót 10 és 40 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen szobahőmérsékleten (20 °C) végezzük. A reakcióidő 12—48 óra. A b(4) eljárásban oldószerként halogénezett szénhidrogén, például egy CHX3 vagy CH 2 X 2 képletű vegyület — ebben a képletben X bróm- .» atomot vagy előnyösen klór atomot jelent — használható. A reakciót 0 és 30 °C, előnyösen 20 és 30 °C között hajthatjuk végre, és a reakcióidő 12—60 óra. Oxidálószerként célszerűen aktivált mangándioxidot használunk. A X álta- 45 lános képletű vegyületek savaddíciós sóik alakjában is alkalmazhatók, például ásványi savakkal alkotott sóik (pl. hidrokloridok, hidrobromidok, szulfátok vagy foszfátok) vagy szerves savakkal alkotott sóik (pl. szukcinátok,i benzo- 59 átok, acetátok, p-toluolszulfátok vagy benzolszulfonátok) alakjában. A b(l), b(2) és b(3) eljárásokban a II, VI és IX általános képletű vegyületeket nem használhatjuk savaddíciós sóik alakjában. 55 A b(l) és b(3) eljárásokban az Ib általános képletű vegyületeket savaddíciós sóik alakjában kapjuk. A b(2) eljárásban az Ib általános képletű vegyületek bázisuk alakjában keletkeznek, ha M lítiumatomot képvisel, és savaddíciós sóik 60 alakjában, ha M —MgBr-csoportot képvisel. A b(4) eljárásban az Ib általános képletű vegyületeket savaddíciós só alakiában kapiuk, ha az X általános képletű vegyület savaddíciós sójából indulunk ki, illetve bázis alakjában, ha az 65 4 X általános képletű vegyület bázis alakjából indulunk ki. Az Ib általános képletű vegyületek előállítására fentebb leírt eljárásokban bizonyos menynyiségű dehidrogénezett la általános képletű vegyület is keletkezhet, különösen magasabb hőmérsékleten. Azokat az I általános képletű vegyületeket, amelynek képletében B hidroxilcsoportot jelent, az Ib általános képlettel szemléltettük. Ezek a vegyületek azonban az Ic általános képletű tautomer alakban is előfordulhatnak — ebben a képletben Rí, R2, R3, R4 és n a fenti jelentésűek —, amely viszont a nyílt láncú enol alakban is létezhet. Ezek a tautomer alakok egyensúlyban lehetnek egymással, amikor is az, hogy melyik tautomerrel van dolgunk, attól függhet, hogy a vegyület szilárd alakban van, vagy oldatban van, továbbá a környezet polaritásától és pH-értékétől. Egyszerűség kedvéért ezeket a vegyületeket az Ib általános képlettel ábrázolt alakban írjuk le, a tautomer alakok azonban ugyancsak tárgyai a találmánynak. Az Ib általános képletű vegyületek továbbá geometriai izomerekként is előfordulhatnak. Ezek az izomerek szintén a találmány keretébe tartoznak. A III általános képletű vegyületek V általános képletű vegyületeknek — ezekben a képletekben Rí, R2„ R 3 , R 4 és X a fenti jelentésűek — iners oldószerben klórral vagy brómmal való reagáltatásával állíthatók elő. Oldószerekként klórozott szénhidrogének, például kloroform, széntetraklorid vagy metilénklorid, alkalmasak, és a reakció 0 és 50 °C, előnyösen 20 és 35 °C között hajtható végre 1—8 óra alatt. A VI általános képletű vegyületekhez úgy jutunk, hogy XI általános képletű vegyületeket — ebben a képletben Rf és X a fenti jelentésű, és R5 1—5 szénatomos alkilcsoportot jelent — iners oldószerben és savmegkötő szer jelenlétében II általános képletű vegyületekkel reagáltatunk. Iners oldószerként 1—4 szénatomos alkanol alkalmas, és a reakció 50 és 125 °C, előnyösen 80 és 110 °G között hajtható végre. Savmegkötő szerként egy alkálikarbonátot vagy alkálihidrogénkarbonátot, például nátrium- vagy káliumkarbonátot vagy -hidrogénkarbonátot, használhatunk, amely a reakció során átalakul -a megfelelő alkálihalogeniddé. VIII általános képletű vegyületekhez XII általános képletű vegyületeknek — ebben a képletben Rí, R2, R3, R4 és X a fenti jelentésűek — iners oldószerben alkálihidrogénszulfiddal való reagáltatásával jutunk. Alkálihidrogénszulfidként például nátriumvagy káliumhidrogénszulfid és iners oldószerként például dimetilformamid vagy dimetilacetamid alkalmas. A reakciót 10 és 45 °C között, előnyösen szobahőmérsékleten (20 °C) hajthatjuk végre 12—48 óra alatt. A X általános képletű vegyületek XIII általános képletű vegyületeknek — ebben a képletben Rí, R2, R3, R4 és X a fenti jelentésűek — iners oldószerben II általános képletű vegyüle-2
