161486. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triciklikus vegyületek előállítására

161486 19 20 2. példa 2,853 g nyers 4-(3-oxo-6-ciano-l-hexil)-perhidro-7a-metil-indán-l,5-dionnak és 0,637 g p-toluolszulfonsav-monohidrátnak 130 ml toluollal képezett oldatát visszafolyató hűtő alkalmazása mellett Dean-Stark feltét segítségével nitrogénatmoszférában 4,5 órán át forraljuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 13,5 órán át keverjük, majd telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal kétszer mossuk. Az egyesített mosóvizeket metilén-kloridban kétszer extraháljuk. Az egyesített szerves oldatokat szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. 2,728 g narancssárga félszilárd maradékot kapunk. A terméket etilacetáttal kezeljük, a szilárd anyagot szűrjük és etilacetáttal gyakorlatilag színtelenre mossuk. A mosóvizekkel egyesített szűr letet vákuumban betöményítjük és a maradékot 100 g szilikagélen kromatografáljuk. A 4:1 arányú benzol-éter-eleggyel eluált frakciókból 0,866 g (32,3%) kristályos 6-(2-cianoetil)-3a-metil-l,2,3a,4,5,7,8,9,9a,9b-dekahidro-3H-benz (e)indén-3,7-diont kapunk. Etanolos átkristályosítás után 0,681 g halványsárga szilárd anyagot kapunk. Op. 105—107 C°. 3. példa 6,65 g 6a,9a-transz-3-(3-cianopropil)-6a-metil-l,2,3,5,6,6a,7,8,9,9a-dekahidro-ciklopenta(f)(l) benzopirán-7/?-ol-t 165 ml acetonban oldunk és 15 ml 0,5 n vizes kénsavat adunk hozzá. A kapott elegyet szobahőmérsékleten 3,5 órán át keverjük. A kapott 6,a9a-transz-3-(3-cianopropil)-6a-metil-perhidro-ciklopenta(f)(l)benzopirán-4a,7/?-diolt tartalmazó oldatot jégfürdőn lehűtjük és 15 perc alatt 16,5 ml Jones reagenst (4n a OH-csoportokra viszonyítva) csepegtetünk hozzá. A jégfürdőt eltávolítjuk és a kapott vörös elegyet szobahőmérsékleten 3 1/4 órán át kezeljük. Az oxidálószer feleslegét nátriumhidrogénszulfittal megbontjuk, az elegyet só-oldattal és benzollal hígítjuk, majd a szerves réteget elválasztjuk. A vizes fázist benzollal háromszor és éterrel egyszer extraháljuk. Az egyesített szerves oldatokat telített, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal háromszor mossuk és az egyesített mosóvizeket éterrel egyszer extraháljuk. Az egyesített szerves oldatokat szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. Narancsszínű olaj alakjában 5,93 g (92,5%) 4-(3-oxo-6-ciano-l-hexil)-perhidro-7a-metil-indán-l,5-diont kapunk. Infra\f5rös spektrum: Vmax (film) = 2251, 1745 és 1715 cm-1. A vékonyrétegkromatográfiás elemzés a triketonnak megfelelő egyetlen foltot mutat, Rp = 0,28. A kiindulási anyagot a következőképpen állítottuk elő: 347,4 g 2,2-di-(3-cianopropil)-l,3-dioxolánnak 1,5 liter acetonnal képezett oldatát 10 C°-ra hűtjük és 1 liter hideg (10 C°) 3 n vizes sósavval kezeljük. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 18 órán át állni hagyjuk és 40 C°-on kb. 1,5 literre bepároljuk. A szerves anyagot 1x600 ml és 3x300 ml metilénkloriddal extraháljuk, az egyesített szerves extraktokat 2x200 ml telített sóoldattal mossuk, szárítjuk és vákuumban bepá-5 roljuk. 276 g olajos 5-oxo-azelaonitrilt kapunk. A termék mintáját ledesztillálva színtelen folyadék alakjában tiszta 5-oxo-azelaonitrilt kapunk. Fp. 137—140 C°/0,05 Hgmm; Infravörös spektrum: ^ ma* (CHC13

) = 2250 és 10 1710 cm-i. 276 g nyers 5-oxo-azelonitrilnek 500 ml metanollal és 500 ml vízzel képezett oldatát keverés közben 33 g nátriumbórhidrid és 300 ml víz hűtött (5 C°) oldatához adjuk. Az adagolás alatt a 15 hőmérsékletet 5—10 C°-on tartjuk. Az adagolás befejezése után az elegyet szobahőmérsékleten 90 percen át keverjük. A reakcióelegyhez hűtés (10 C°) közben 4 n vizes kénsavat adunk (pH = 2—3). A szerves 20 anyagot 1x500 ml, 2x250 ml és 2x125 ml metilénkloriddal extraháljuk. Az egyesített szerves extraktokat 1x200 ml só-oldattal mossuk és szárítjuk. Az oldószert vákuumban eltávolítva színtelen mozgékony folyadék alakjában 272 g (98%) 25 5-hidroxi-azelaonitrilt kapunk. A termék mintájának desztillációjakor analitikai tisztaságú anyagot kapunk. Fp. 145—175 C° fürdőhőmérséklet/0,01 Hgmm. Infravörös spektrum: \)ma* (CHC13

) = 3625, 30 3500 és 2250 cm~\ 272 g nyers 5-hidroxi-azelaonitrilnek 1,5 liter toluollal képezett oldatához 312 g (1,64 mól) ptoluolszulfonsavmonohidrátot adunk és az eleT-gyet keverés közben 1 órán át visszafolyató hű-35 tő alkalmazása mellett forraljuk. A kiindulási anyagok oldódása' után ammóniumtozilát-csapadék válik ki, lehűlés után szűrünk, és 2x500 ml friss toluollal mosunk. Az egyesített szűrleteket és mosóvizeket 3x100 40 ml vízzel mossuk és vákuumban bepároljuk. A maradék desztillációja útján 214 g (78,2%) tiszta 8-ciano-5-oktanolidot kapunk. Fp. 162—165 C° (0,2 Hgmm. Infravörös spektrum: ^„„(CHCy = 2250, 1730 és 1250 cm"1

. 45 8,35 g 8-ciano-5-oktanolidnak 40 ml vízmentes tetrahidrofuránnal képezett oldatát keverés közben —70 C°-ra hűtjük és 14 perc alatt 38 ml 2 mólos tetrahidrofurános vinilmagnéziumkloridoldatot adunk hozzá. A reakcióelegyet 6 percen 50 át —50 C°-on keverjük, majd —65 C°-ra hűtjük, 2 ml metanol, majd 50 ml 5%-os vizes ammóniumklorid-oldat hozzáadásával megbontjuk (az utóbbi adagolásnál a hűtőfürdőt eltávolítjuk és a hőmérséklet 10 C°-ra emelkedik). Ezután ad-55 dig adunk hozzá ecetsavat, míg két átlátszó réteg képződik (a pH még bázikus). A szerves fázist elválasztjuk és a vizes réteget előbb 100 ml, majd 2x50 ml tetrahidrofuránnal extraháljuk. A 6-(3-cianopropil)-2-vinil-tetra-60 hidropirán-2-ol-t tartalmazó egyesített tetrahidrofurános oldatot 10 ml dietilaminnal kezeljük és szobahőmérsékleten 1,5—2 órán át állni hagyjuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk. Olaj alakjában 17 g nyers 2-(2-dietilaminoetil)-6-(3-65 -cianopropil)-tetrahidropirán-2-ol-t kapunk. 10