161486. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triciklikus vegyületek előállítására
21 A terméket 50 ml 10%-os vizes ecetsavval és 20 ml éterrel kezeljük. A vizes fázist 20 ml éterrel extraháljuk, majd az egyesített éteres extraktokat 2x25 ml 10%-os vizes, ecetsavval extraháljuk és elöntjük. Az egyesített vizes savas 5 éxtraktokat 10%-os vizes nátriumkarbonát-oldattal meglúgosítjuk és a Mannich-bázist 5x20 ml metilénkloriddal történő extrakcióval izoláljuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk. Könynyen mozgó halványsárga olaj alakjában 10,84 10 g (81%) tiszta 2-(2-dietilaminoetil)-6-(3-cianopropil)-tetrahidropirán-2-ol-t kapunk. Infravörös spektrum: )möx (film) = 3150, 3450, 2250 és 1710 cm-i. 18,92 g fenti Mannich-bázis, 8,72 g 2-metil-l,3- 15 -ciklopentán-dion, 64 ml jégecet és 253 ml toluol elegyét keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 1,5 órán át forraljuk. Az oldatot lehűlés után 2x100 ml vízzel, 1x100 ml 0,5 n vizes sósavval, 2x100 ml telített vizes nát- 20 riumhidrogén-karbonát-oldattal mossuk, szárítjuk, szűrjük és vákuumban betöményítjük. 16,3 g (85,4%) narancssárga szilárd dienoléter-keveréket kapunk, mely vékonyrétegkromatográfiás elemzés szerint gyakorlatilag homogén. 20 ml 25 etanolból történő átkristályosítás után 11,54 g (60,4%) narancssárga kristályt kapunk, op. 95— 99 C°. Ujabb etanolos átkristályosítás után halványsárga 100—101,5 C°-on olvadó kristályok alakjában 3-(3-cianopropil)-6a-metil-l,2,3,5,6,6a- 30 -hexahidro-ciklopenta(f)(l)benzopirán-7(8H)-on-t kapunk. Op. 100—101.5 C°. Ultraibolya spektrum: Xmat (EtOH) = 253 nm (E = 19500); Infravörös spektrum? v'max (CHC13 ) = 2250, 1730 és 1630 cm-*. 35 6 g fenti dienoléternek 35 ml benzollal képezett oldatát 10 perc alatt 0,864 g nátriumbórhidrid, 50 ml etanol és 5 ml víz jéghideg oldatához csepegtetjük. A kapott elegyet jégfürdőn 25 percen át hűtjük, majd a hűtőfürdőt eltávolítjuk és 40 az elegyet szobahőmérsékleten további 15 percen át keverjük. Az elegyet vizes sóoldatba öntjük és a szerves réteget eltávolítjuk. A vizes fázist éterrel kétszer extraháljuk. Az egyesített szerves oldatokat konyhasóoldattal egyszer mos- 45 suk, szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. 6 g sárga szilárd 3-(3-cianopropil)-6a-metil-l,2,3,5,6, 6a,7,8-oktahidro-ciklopenta(f)(l)benzopirán-7/3--ol-t kapunk. A vékonyrétegkromatográfiás elemzés egyetlen foltot mutat és kiindulási ke- 50 ton nincs jelen. Infravörös spektrum: ^ max (CHCI3) = 3450, 3600, 2250 és 1640 cm-1. 6 g fent kapott nyers alkoholt 35 ml toluol és 25 ml tetrahidrofurán elegyében 1 g előzetesen kiegyensúlyozott 5%-os palládium-szén katali- 55 zátor (AK—4) jelenlétében szobahőmérsékleten és 1 atm. nyomáson 24 órán át hidrogénezünk. A hidrogénfelvétel 543 ml (az elméleti érték 555 ml). A katalizátor celit-ágyon leszűrjük és a szűrőlepényt toluollal alaposan kimossuk. Az 60 egyesített szűrleteket és mosóvizeket vákuum. ban bepároljuk. Halványsárga hab alakjában 6,15 g 6a,9a-transz-3-(3-cianopropil)-6a-metil-l, 2*3,5,6,6a,7,8,9,9a-dekahidro-ciklopenta(f)(l)-benzopirán-7/J-ol-t kapunk. Infravörös spekt- 55 22 rum: vm a% (film) = 3480, 1680 és 2250 cm-*. A dienoléterre jellemző csúcs 1640 cm—1 -nél teljesen hiányzik. 4. példa 6 g 3a,7a-transz-4-(3-oxo-6-ciano-l-hexil)-perhidro-7a-etil-indán-l,5-diont 50 ml etanolban és 25 ml 0,1 n metanolos káliumhidroxid-oldatban oldunk és keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 1,5 órán át forralunk. A metanolt vákuumban eltávolítjuk és a maradékot 100 ml telített konyhasó-oldattal kezeljük és 3x200 ml benzollal extraháljuk. Valamennyi benzolos extraktot 2x100 ml só-oldattal mossuk. Az egyesített szerves éxtraktokat szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. 5,3 g sötétvörös olajos maradékot kapunk. Ultraibolya spektrum: ^„„»(EtOH) = 246 nm (E = 10300) és 300 nm (E==915). A terméket 250 g szilikagélen kromatografáljuk. A 4:1 és 2:1 arányú benzol/éter-elegyekkel eluált frakciók vékonyrétegkromatográfiás elemzés szerint egységesek (R = 0,4; erős ultraibolya folt). E frakciókból 2,55 g halványsárga olajat kapunk. A többi frakció (1,10 g) lassabban mozgó szennyezés jelenlétét mutatják, R^ = 0,3 (kb. 70% kívánt anyag van jelen). A tisztább frakciók közül az egyiket szilikagélen kromatografáljuk. Színtelen olaj alakjában transz-anti-6-(2-cianoetil)-3a-etil-l,2,3a,4,5,7, 8,9,9a,9b-dekahidro-3H-benz(e)indén-3,7-diont kapunk. Infravörös spektrum: v«0 * (CHC1 3 ) = 2255, 1740, 1670 és 1600 cm-i; Ultraibolya spektrum: Ar»ox (EtOH) = 245—246 nm. (E = 12600). 5. példa 4,0 g nyers 3a,7a-transz-4-(3-oxo-6-ciano-l-hexil)-perhidro-7a-etil-indán-l,5-dion-t 200 ml toluolban oldunk és 0,90 g p-toluol-szulfonsavmonihidrátot adunk hozzá. A reakcióelegyet keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 4 órán át forraljuk, miközben a vizet azeotrop úton eltávolítjuk (Dean Stark feltét). A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni, majd 2x100 ml telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-óldattal és 1x100 ml telített konyhasó-oldattal mossuk. A vizes mosóvizeket 3x100 metilénkloriddal extraháljuk. Az egyesített szerves éxtraktokat szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. 3,5 g narancsszínű félszilárd maradékot kapunk. A fenti terméket etilacetáttal kezeljük, a szilárd anyagot szűrjük és etilacetáttal közel színtelenre mossuk. A fenti tisztítási műveletből származó egyesített szűrleteket és mosóvizeket vákuumban bepároljuk és a maradékot 140 g szilikagélen kromatografáljuk. A 4:1 és 2:1 arányú benzol-éter-elegyekből eluált frakciókból 0,95 g (25,2%) halványsárga olajat kapunk. A termék infravörös spektruma és vékonyréteg-11
