161486. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triciklikus vegyületek előállítására
161486 17 B-példa 18 230 mg (+)-transz-anti-6-(2-cianoetil)-3a/?-metil-l,2,3a,4,5,7,8,9,9a,9b-dekahidro-3H-benz (e)indén-3,7-dionnak 8 ml vízmentes tetrahidrofuránnal és 0,23 ml trietilaminnal képezett oldatát hidrogén-atmoszférában 46 mg 5%-os palládium-szén katalizátor (AK—4) jelenlétében keverjük. A hidrogénfelvétel 2 óra alatt 30 ml. A hidrogénezést abbahagyjuk, a katalizátort leszűrjük, benzollal mossuk és a mosóvizekkel egyesített szűrletet bepároljuk. 228 mg nyers félig kristályos terméket kapunk, melyet 2 ml 2-propanollal kezelünk. A kapott fehér szilárd (-f-)-transz-anti-transz-anti-6-(2-cianoetil-3a/?-metil-perhidro-benz(e)indén-3,7-dion (190 mg) 129—134 C°-on olvad. 2-propanolos átkristályosítás Után a termék analitikai tisztaságú mintáját kapjuk, Op. 135—136 C°. {á&= +78,91° (c= 1,0354 kloroformban). Infravörös spektrum: ^^CHCy = 2250, 1740 és 1710 cm-" 1 . 200 mg (+)-transz-anti-transz-anti-6-(2-cianoettJ)-3a/?-metil-perhidro-benz(e)indén-3,7-dion, 2 ml metanol, 0,45 ml trimetilortoformiát és 0,03 ml bórtrifluoridéterát elegyét 15 percen át szobahőmérsékleten keverjük, majd fölös mennyiségű telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldatba öntjük és benzollal háromszor extraháljuk. Az egyesített benzolos extraktokat só-oldattal mossuk és szárítjuk. Szűrés és az oldószer eltávolítása után 242 mg nyers olajat kapunk. A termék infravörös spektruma 1740 és 1720 cm-nél abszorpciót mutat. (Kb. 30% kiindulási anyag marad viasza.) A fenti termékből 242 mg-ot 2,0 ml metanolban, 0,5 ml trimetilortoformiátban és 0,02 ml 70%-os vizes perklórsavban oldunk és az elegyet szobahőmérsékleten 30 percen át keverjük. A reakcióelegyet 0,5 C°-ra hűtjük és előbb 0,03 ml trietilaminnal, majd 100 mg nátriumhidrogénkarbonáttal kezeljük. A reakcióelegyet telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldatba öntjük és benzollal háromszor extraháljuk. Az egyesített benzolos extraktokat só-oldattal mossuk, majd szárítjuk. Szűrés és az oldószer eltávolítása után trancz-anti-transz-anti-3,3,7,7-tetrametoxi-3a/?-metil-6-(2-cianoetil)-perhidro-benz(e)indén és a 6,7- vagy 7,8-helyzetben képezett enoléter nyers olajos keverékét kapjuk (241,1 mg). Infravörös spektrum: ^««(film) = 2840, 2256; gyenge sávok 1740, 1720 és 1670 cm-i-nél. 240 mg fenti nyersterméknek 15 ml vízmentes éterrel képezett oldatát —10 C° és 0 C° közötti hőmérsékletre hűtjük sós jégfürdőn és keverés közben gyorsan 1,5 ml 2 mólos éteres metillítium-oldatot csepegtetünk be. A reakcióelegyet —10 C° és 0 C° közötti hőmérsékleten 1,5 órán át keverjük, majd fölös mennyiségű telített vizes ammóniumklorid-oldatot adunk hozzá. Az éteres réteget elválasztjuk és a vizes fázist éterrel kétszer extraháljuk. Az egyesített éteres oldatokat só-oldattal mossuk és szárítjuk. Szűrés és az oldószer eltávolítása után transz-anti-transz-anti-3,3,7,7-tetrametoxi-3a/?-metil-6-(3--oxobutil)-perhidro-benz(e)indén és a megfelelő enoléter keverékét kapjuk (194,8 mg). Infravörös spektrum: Vmox(film) = 2840, 1740, 5, 1720 és 1670-1 . Minthogy 2250 cm -1 -nél nitril nincs jelen, a reakció teljesen lejátszódott. 194 mg fenti keveréknek 5 ml metanollal és 1,5 ml 4 n vizes sósavval képezett oldatát keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazása mel-10i lett 4 órán át forraljuk. Lehűlés után a reakcióelegyet só-oldattal hígítjuk és benzollal háromszor extraháljuk. Az egyesített benzolos oldatokat só-oldattal mossuk és szárítjuk. Szűrés és az; oldószer eltávolítása után 136,2 mg nyerster-13 méket kapunk. Az anyagot 7,5 g szilikagélen kromatografáljuk. 9:1 és 4:1 benzol-etilacetáteleggyel történő eluálás után 110,1 mg d-(+)-19--nor-androszt-4-én-3,17-diont kapunk. Op. 166— 170 C' (a)jf = +141,5° (c = 1,0703 kloroform-20 ban). Infravörös spektrum: Vma* (CHC13 ) = 1740, 1665 ég 1620 cm-i; Ultraibolya spektrum: Art»o*(EtQH) 239 nm 25 (E = 17400). Igénypontjaink oltalmi köre valamennyi vegyület recemátjaira és enantiomer formáira (azaz d- és 1-kqnfiguráció) is kiterjed feltéve, hogy 30 mást kifejezetten nem közlünk. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. A példákban szereplő, aszimmetria-centrumot tartalmazó vegyületek 35 .recemátok, feltéve, hogy mást kifejezetten nem közlünk. 40 2. példa 3,983 g nyers 4-(3-oxo-6-ciano-l-hexil)-perhidro-7a-metil-indán-l,5dionnak 20 ml metanollal képezett oldatához 10 ml 0,1 mólos metanolos káliumhidroxid-oldatot adunk. A kapott sötét-45 barna oldatot keverjük és visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 2 órán át forraljuk. Lehűlés után a reakcióelegyet só-oldatba öntjük, majd éterrel kétszer és metilénkloriddal egyszer extraháljuk. Az egyesített szerves extraktokat szá-50 rítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. 2,8 g (93,8%) nyers tran.sz-anti-6-(2-cianoetil)-3a-metil-l,2,3a,4,5,7,8,9,9a,9b-dekahidro-3H-benz(e) indén-3,7-diont kapunk, barna szilárd anyag alakjában. Etanolos átkristályosítás után 1,5 g 55 (50,2%) halványsárga kristályos anyagot kapunk. Op. 105—107 C° (a termék vékonyrétegkromatográfiás elemzés szerint homogén, R| = 0,33). A termék analitikai mintája 106—107 C°on olvadó fehér kristályokat képez (etanolos át-60 kristályosítás után). Infravör&s spektrum: lím« (CHC13 ) = 2250, 1740, 1665 és 1605 cm^1 ; Ultraibolya spektrum: Awiox(EtOH) = 245 nm 65 (E = 15640). 9
