161486. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triciklikus vegyületek előállítására
161486 15 16 ez szintén ketalizálódik. Amennyiben ketálozó ágensként kisszénatomszámú alkanolokat alkalmazunk, a (XI) általános képletű vegyületeken kívül (XIV) általános képletű enoléterek is képződhetnek (mely képletben R1, R 13 , Z" és m jelentése a fent megadott). A (XI) és (XIV) általános képletű vegyületeket nem szükséges izolálni, a szintézis-sor további lépései a reakcióelegy felhasználásával is elvégezhetők. A (XI) általános képletű vegyületekben levő valamennyi reakcióképes karbonil-csoportoknak ketál vagy enoléter formában történő megvédése után a nitril-csoportot szerves fémvegyülettel reagáltatjuk, majd a reakcióelegyet vizes közegben feldolgozva (XII) általános képletű triciklikus vegyületeket kapunk (S-lépés). Amennyiben a (XI) általános képletű vegyületekben Z" jelentése -OR7 képletű aciloxi-csoport, úgy ez a csopoot az S-lépés reakciókörülményei között hidroxi-csoporttá alakul. A hidroxi-csoport újraacilezése az eljárás későbbi szakaszában végezhető el. Az utolsó T-lépésben a (XII) általános képletű vegyületekben lévő ketál-védőcsoportokat eltávolítjuk és a kapott vegyületeket (XIII) általános képletű szteroidokká ciklizáljuk. Az eljárást előnyösen oly módon végezhetjük el, hogy a (XII) általános képletű vegyületeket vizes savval, előnyösen ásványi savval vagy szerves szulfonsavval reagáltatjuk. A (XIII) általános képletű szteroidok gyógyászatilag értékes szteroidok előállításánál felhasználhatók ismert közbenső termékek. A (I) általános képletű vegyületeknek (XIII) általános képletű 19-norszteroidokká történő átalakítását az alábbi 2 példában részletesebben ismertetjük. A-példa Transz-anti-6-(2-cianoetil)-3a-etil-l,2,3a,4,5,7, 8,9,9,9b-dekahidro-3H-benz(e)indén-3,7-dion (kromatografálás útján tisztított termék) 1,15 gos mintáját 40 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldjuk, mely 1 ml trietilamint tartalmaz és 0,2 g AK—4 katalizátor (5%-os palládium-szén) jelenlétében szobahőmérsékleten és 1 atm. nyomáson 2,5 órán át hidrogénezzük. A hidrogénfelvétel 121 ml. A katalizátort celit segítségével leszűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. 1,14 g színtelen olajos transz-anti-transz-anti-6--(2-cianoetíl)-3a-etil-perhidrobenz(e)indén-3,7--diont kapunk. Vékonyréteg-kromatográfiás analízis egyetlen foltot mutat (R^ = 0,40). A terméket 50 g szüikagélen kromatografáljuk. A 9:1, 4:1 és 2:1 arányú benzol-éter-elegyekkel eluált frakciókból 0,906 g (78,5%) színtelen kristályt izolálunk. 2-propanolos átkristályosítás után színtelen kristályok alakjában a termék analitikai tisztaságú mintáját kapjuk. Op. 118,5—212,0 C° Infravörös spektrum: jmm CHC1 3 = 2250, 1740 és 1715 cm-1 . A dión tiszta mintáját (0,2 g) 5 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldjuk és 0,5 ml etilénglikollal, 0,5 ml trimetilortoformiáttal és 0,01 ml tömény kénsavval kezeljük. A kapott oldatot szobahőmérsékleten 5;5 órán át keverjük. Ä vékonyrétegkromatográfiás elemzés ezután egyetlen foltot mutat (R, = 0,48)/ és kiindulási anyag 5 már nem mutatható ki. lehány csepp trietilamin és 2 ml 10%-os vi|es nátriumhidroxid hozzáadása után az elegyetj benzollal háromszor extraháljuk. Az egyesített Iszerves extraktokat telített só-oldattal kétszei| mossuk, szárítjuk, 10 szűrjük és vákuumban l|etöményítjük. 0,264 (100%) nyers transz-anti-tr|insz-anti-3,3,7,7-bisz-(etiléndioxi)-3a-etil-6^(2-ciánoetil)-perhidro-lH-benz(e)indént kapunk drappszínű por alakjában. 2-propanolos átkristályositás után 0,214 15 g színtelen kristályt kapunk. Op. 127,5—129,5 C°. Infravörös spektrum: ^ „^ (CHC13 ) = 2250, 1160, 1100 és 1050 cm-1 . 0,164 g tiszta transz-anti-transz-anti-3,3,7,7-bisz-(etüéndioxi)-3a-etil-6--(2-cianoetil)-perhidro-lH-benz(e)indénnek, 25 20 ml vízmentes éterrel képezett oldatát 2 ml kb. 2 mólos éteres metillítium 5 ml vízmentes éterrel képezett oldatához csepegtetjük —15 C°-on. A reakcióelegyet —10 C°-on 105 percen át keverjük, majd 2 ml víz hozzáadásával 0 C°-on 25 megbontjuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1,5 órán át keverjük, majd éterrel háromszor extraháljuk, az egyesített éteres extraktokat telített sóoldatal készer mossuk, szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. Drapp szi-30 lárd anyag alakjában 0,165 g (97%) transz-anti-transz-anti-3,3,7,7-bisz-(etiléndioxi)-3a-etil-6--(3-oxo-l-butil)-perhidro-lH-benz(e)indént kapunk. Vékonyrétegkromatográfiás elemzés egyetlen fő foltot (Rf = r0,42) és egy gyorsan mozgó 35 folt nyomát mutatja; melynek Rf értéke a kiindulási nitrilének felél meg. A termék 2-propa^iolos átkristályosítása után 0,082 g színtelen, 11'6—119 C-on olvadó kristályokat kapunk. Iiifravörös spektrum: v<nw 40 (CHC13 ) = 1710, 1154 1100 és 1055 cm" 1 . 0,124 g transz-antiftransz-anti-3,3,7,7-bisz-(etiléndioxi)-3a-etü-6-(3-öxo-l-butü)-perhidro-lH-benz(e)indénnek 7 ml metanollal és 2 ml 4n vizes sósavval képezett oldatát visszafolyató hűtő 45 alkalmazása mellett 4 órán át forraljuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, majd telített só-oldattal kezeljük és benzollal háromszor extraháljuk. Az egyesített szerves extraktokat telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-ol-50 dattal és só-oldattal egyszer-egyszer mossuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Sárga kristályok alakjában 0,110 g nyers 13/?-etil-gon-4--én-3,17-diont kapunk, mely vékonyrétegkromatográfiás elemzés szerint egyetlen foltot mutat 55 (Rf = 0,40). A folt erős ultraibolya fluoreszcenciát mutat. A terméket 5 g szüikagélen kromatografáljuk. A 2:1 és 1:1 arányú benzol-éter-eleggyel eluált frakciókból 0,083 g (92%) halványsárga szilárd 60 anyagot kapunk. Metanolos átkristályositás után színtelen kristályok alakjában 0,056 g színtelen terméket kapunk. Op. 156—159 C°. Infravörös spektrum: Vrnox(CHCl3 ) = 1735, 1670 és 1625 cm-1 . Ultraibolya spektrum: /l mOX (EtOH) = 230 65 nm (E = 18 000). 8
