161484. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin- 2-on-származékok előállítására

161484 19 lünk. Az egységes frakciókat éter-hexán elegyből kristályosítjuk. Metilénklorid-hexán elegyből történő átkristályosítás után 7,5 g 7-klór-l,3--dihidro-l-(l-metoxietil)-5-fenil-2H~l,4-benzodiazepin-2-ont kapunk. O. p. 131—132 C°. 8. példa 14 g l,3-dihidro-7-nitro-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-on 100 ml dimetilformamiddal képezett oldatát —20 C°-ra hűtjük és 4 g nátriummetiláttal elegyítjük. Az elegyet 10 percen át —10 C°-on keverjük, majd —50 C°-ra hűtjük és 5 perc alatt 7 g 1-klóretil-metilétert csepegtetünk hozzá. A hőmérsékletet 30 perc alatt —20 C°-ra emeljük, és a reakcióelegyet a szokásos módon feldolgozzuk. A kapott l,3-dihidro-l-(l-metoxi-etil)-7-nitro-5-f enil-2H-l ,4-benzoldiazepin-2-ont éterből kristályosítjuk (8,5 g). A termék metanolból történő kétszeri átkristályosítás után 180—190 C°-on olvad. 9. példa 28 g 1,3 dihidro-7-nitro-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont 200 ml dimetilformamidban 8 g nátriummetiláttal és 16 g 1-klóretil-etiléterrel a 8. példában leírt módon alkilezünk. 13,5 g terméket kapunk, mely 170—173 C°-on olvad. Az ily módon kapott l-(l-etoxietil)-l,3-dihidro-7--nitro-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-on alkoholos átkristályosítás után 172—174 C°-on olvad. 10. példa 28,1 g l,3-dihidro-7-nitro-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont 200 ml dimetilformamidban 8 g nátriummetiláttal és 16,2 klórmetü-propiléterrel a 8. példában leírt módon alkilezünk. A nyerstermékeket 500 g kovasavgélen 5% etilacetátot tartalmazó etilacetát-metilénklorid eleggyel kromatografáljuk. A kapott termék 17,1 g l,3-dihidro-7-nitro-5-fenil-l-(propoxi-metü)-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, mely alkoholos átkristályosítás után 73—76 C°-on olvad. 11. példa 28,1 g l,3-dihidro-7-nitro-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont 200 ml dimetilformamidban 8 g nátriummetiláttal és 22,6 g klórmetil-hexiléterrel alkilezünk. A nyersterméket 600 g kovasavgélen 10% etilacetátot tartalmazó etilacetát-metilénklorid elegy felhasználásával kromatografáljuk. A kapott termék 18,6 g 1,3-dihidro-l-(hexiloxi-metil)-7-nitro-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, mely éteres kristályosítás után 108—109 C°-on olvad. 12. példa 28,1 g l,3-dihidro-7-nitro-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont 8 g nátriummetiláttal és 18,6 g klórmetil-(2-metoxi)-etil-éterrel a 8. példában leírt módon reagáltatunk. A kapott 1,3-di-20 hidro~l-[(2-metoxi-etoxi)-metil]-7-nitro-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-on metanolos kristályosítás után és metanolos átkristályosítás után 120—121 C°-on olvad. 5 13. példa 28,1 g l,3-dihidro-7-nitro-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-on 200 ml dimetilformamiddal ké-10 pezett oldatát —10 C°-ra hűtjük és 8 g nátriummetiláttal elegyítjük. Az elegyet 10 percen át —10 C°-on keverjük, majd —40 C°-on 20,7 g 2-klór-metoxi-ecetsav-metilésztert csepegtetünk hozzá. A hőmérsékletet 30 perc alatt 15 —10 C°-ra hagyjuk emelkedni. A reakcióelegyet keverés közben 500 ml vízben öntjük. A kiváló terméket vákuumban leszívatjuk, vízzel mossuk és metilénkloridban felvesszük. A metilénkloridos oldatot nátrium-20 szulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepáröljuk. A maradék metanolos kristályosítása után 17 g l-(karbometoxi-metoxi-metil)-l,3-dihidro-7--nitro-5-f enil-2H-l ,4-benzodiazepin-2-ont kapunk, mely metanolos átkristályosítás után 25 157—159 C°-on olvad. 14. példa 27,1 g 7-klór-l,3-dihidro-5-fenil-2H-l,4-benzo-30 diazepin-2-on-ból 400 ml dimetilformamidban 8 g nátriummetiláttal és 20,7 g 2-klór-2-metoxiecetsav-metilészterrel a 13. példában leírt módon l-(karbometoxi-metöxi-metil)-7-klór-l ,3-dihidro-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont állí-35 tunk elő, mely metanol-metilénklorid elegyből történő átkristályosítás után 195—196 C°-on olvad. 1 5. p él d a 40 28,1 g l,3-dihidro-7-nitro-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-on 150 ml dimetilformamiddal képezett •—20 C°-ra hűtött oldatához 8 g nátriummetilátot adunk. Az elegyet 5 percen át ezen a hőmérsékleten keverjük, majd —50 C°-ra hűt-45 jük. Ezután —50 C° és —40 C° közötti hőmérsékleten 19,3 klórmetil-2-klóretil-étert csepegtetünk be. Az adagolás befejeződése után a hőmérsékletet 15 perc alatt —20 C°-ra hagyjuk emelkedni. A reakcióelegyet keverés közben 500 50 ml vízbe öntjük, a kiváló terméket elkülönítjük és metilénkloridban felvesszük. A metilénkloridos oldatot nátriumszulfát felett szárítjuk, majd bepároljuk és a maradékot alkoholból átkristályosítjuk. A kristályokat szűrjük, alkohol-55 lal és éterrel mossuk és szárítjuk. Alkoholos átkristályosítás után 97—99 C°-on olvadó l-[(-2-klóretoxi)-metil]-l,3-dihidro-7-nitro-5-fenil-2H-1,4-benzodiazepin-2-ont kapunk. 60 65 1 6. példa 27,1 g 7-klór-l,3-dihidro-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont 300 ml dimetilformamidban 8 g nátriummetiláttal és 19,3 g klórmetil-2-klóretil-10