161484. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin- 2-on-származékok előállítására
161484 13 14 atomot hidroxi-csoportra vagy monoalkilaminovagy dialkilamino-csoportra lecserélünk, ill. egy alkütio-csoportot alkilszulfinil- ill. alkilszulfonilcsoporttá oxidálunk. A (XXIV), (XXV) vagy (XXVI) általános kép- 5 létű vegyületek és a (III) általános képletű vegyületek reakcióját a (II) és (III) általános képletű vegyületek reagáltatásánál megadott módon végezhetjük el. A karbobenzoxi-gyök lehasítását pl. kataliti- 10 kus hidrogénezéssel vagy hidrogénhalogenidekkel ecetsav jelenlétében hajthatjuk végre. A katalitikus hidrogénezést jégecet/sósav elegyben vagy etanol/sósav elegyben vagy hasonló rendszerben végezhetjük el. A hidrogénhalogenides/ 15 jégecetes lehasítást inert szerves oldószer (pl. klórozott szénhidrogének, pl. metilénklorid és hasonlók) jelenlétében, —20 C° és szobahőmérséklet közötti hőfokon végezhetjük el. A ftálimid-gyököt célszerűen hidrazinolízis útján, 20 inert szerves oldószerben (pl. alkoholokban, éterekben, pl. dioxánban, dimetilformamidban és hasonlókban) szobahőmérséklet és 150 C° közötti hőfokon hasíthatjuk le. A terc.-butoxikarbonücsoport lehasítását trifluorecetsavval inert szerves 25 oldószerben (pl, szénhidrogénekben, klórozott szénhidrogénekben, jégecetben vagy trifluorecetsavban) célszerűen szobahőmérsékleten hajthatjuk végre. A kapott (XI) általános képletű vegyületeket 30 izolálás nélkül (I) általános képletű benzodiazepin-származékokká ciklizálhatjuk. A (XI) általános képletű vegyületeket oly módon is előállíthatjuk, hogy valamely (XXVII) általános képletű vegyületet (mely képletben R31 35 jelentése halogénatom és R2 jelentése a fent megadott) valamely (XXVIII) általános képletű vegyülettel reagáltatunk (mely képletben X jelentése a fent megadott és R34 jelentése hidrogénatom, alkil- vagy halogénalkü-csoport, és 40 Ro-, alkoxi-, aikoxialkoxi- vagy halogénalkoxicsoport), egy kapott vegyületben egy halogénalkoxi-csoportot mono- vagy dialkilaminoalkoxi-csoporttá ill. egy halogénalkil-csoportot mono- vagy dialkilaminoalkil-csoporttá alaki- 45 tunk, egy kapott (XXIX) általános képletű vegyületet redukálunk (mely képletben R2 és R 31 jelentése a fent megadott és R3 e jelentése hidrogénatom, alkil-, mono- vagy dialkilaminoalkiU csoport és R37 jelentése alkoxi-, aikoxialkoxi- 50 vagy mono- vagy dialkilaminoalkoxi-csoport) egy kapott (XXX) általános képletű vegyületet (ahol R2, R 31 , R 36 és R 37 jelentése a fent megadott) a megfelelő 2-karboxaldehiddé oxidálunk, e vegyületet oximmá alakítjuk és a kapott 55 (XXXI) általános képletű vegyületet (mely képletben R2, R 3t , R 30 és R 37 jelentése a fent megadott) egy (XXXII) általános képletű vegyületté redukálunk (ahol- R2, R^, R 3 @ és R 37 jelentése a fent. megadott) és e vegyületet egy (XI) általa- 60. nos képletű vegyületté oxidáljuk.. Eljárhatunk oly módon is, hogy egy (XXIX) általános képletű vegyületet ismert módon egy (XXXIÍI) általános képletű amiddá alakítunk és 65 e vegyületet egy (XXXII) általános képletű vegyületté redukáljuk. A (XXVII) és (XXVIII) általános képletű vegyület reakcióját a (II) és (III) általános képletű vegyületek reagáltatásánál megadott módon végezhetjük el. A halogénalkoxi- ül. halogénalkil-csoportnak mono- vagy dialkilaminoalkoxi- ill. mono- vagy dialkilaminoalkil-csoporttá történő átalakítását a (VI) képletű vegyületeknél megadott módon végezhetjük el. A (XXIX) és (XXXI) általános képletű vegyületek redukcióját célszerűen redukálószerekkel (pl. lítiumalumíniumhidriddel) és inert szerves oldószerekben (pl. éterekben pl. tetrahidrofuránban és hasonlókban) hajthatjuk végre. A (XXX) általános képletű vegyületek oxidációját célszerűen oxidálószerekkel (pl. mangándioxiddal) inert szerves oldószerben (pl, szénhidrogénekben pl. benzolban, toluolban, klórozott szénhidrogénekben, pl. metilénkloridban) szobahőmérséklet és a reakcióelegy folyási hőmérséklete közötti hőfokon végezhetjük el. A kapott 2-karboxialdehidet hidroxilaminnal alakítjuk a kívánt oximmá. A reakciót célszerűen oldószerben (pl. vízben, alkoholokban, éterekben, trietilaminban, piridinben és hasonlókban) szobahőmérséklet és a reakcióelegy forrási hőmérséklete közötti hőfokon hajthatjuk végre. A (XXXII) általános képletű vegyületek oxidációját pl. krómtrioxíddal jégecetben végezhetjük el. A (XXXII) általános képletű vegyületeket célszerűen a (XI) általános képletű vegyületek izolálása nélkül oxidáljuk és ciklizáljuk. A (XII) általános képletű vegyületeket a megfelelő 4-oxid és valamely savanhidrid, szulfid vagy halogenid reakciójával állíthatjuk elő. A reakciót a (XXIII). általános képletű vegyületek reagáltatásánál leírt módon végezhetjük el. A (XIII) általános képletű vegyületeket az a), c), d), e),f) módszer szerint állíthatjuk elő. A (XIV) általános képletű vegyületeket a megfelelő (XXXIV) általános képletű N-oxidok (ahol R,, R2, R 22 , R 23 jelentése a fent megadott) platinaoxid jelenlétében történő redukciójávái állíthatjuk elő, A reakciót célszerűen szerves oldószerben (pl. jégecetben, alkoholokban) kb. 0 C° és 50 C° közötti hőmérsékleten előnyösen szobahőmérsékleten végezhetjük el. A (XIV) általános képletű vegyületeket (melyekben. R2 jelentése metil-csoport), továbbá valamely (XXXV) általános képletű vegyület (ahol Rt és. R 22 jelentése a fent megadott; R 39 jelentése hidrogénatom, alkil- vagy dialkilaminoalkil-csoport) és valamely (XXXVI). általános képletű vegyület (ahol Z jelentése Li, MgJ. vagy MgBr) reakciójával állíthatjuk elő. A reakciót célszerűen inert szerves oldószerben (pl. éterekben, szénhidrogénekben) —60 C° és a reakcióelegy forrási hőmérséklete közötti hőfokon végezhetjük el. A (XXXV} általános képletű vegyületeket oly módón állíthatjuk elő, hogy valamely,, az; l-helyzetben helyettesítetlen 7
