161484. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin- 2-on-származékok előállítására
161484 11 12 Az R3 helyén aciloxialkil-csoportot, R 4 helyén alkoxi-, halogénalkoxi-, dialkiláminoalkoxi-, alköxialkoxi-, alkiltio-, alkilszulfinil- vagy alkilszulfonil-csoportot és R5 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket — melyekben R1; R 2 és R 6 jelentése az (I) általános képletnél megadott — (beleértve a 4-oxidokat, amennyiben R6 jelentése hidrogénatom) a megfelelő (XXI) általános képletű vegyületekből acilezőszerrel állíthatjuk elő. Az észterezést bármely alkalmas acilezőszerrel (pl. savanhidridekkel, pl. ecetsavanhidriddel és hasonlókkal; savhalogenidekkel, pl. acetilkloriddal, benzolkloriddal és hasonlókkal) végezhetjük el. A reakciókörülmények nem döntő jelentőségűek és a szakember által a kiválasztott észterezőszernek megfelelően könnyen meghatározhatók. így pL szobahőmérsékleten vagy ennél magasabb vagy alacsonyabb hőfokon dolgozhatunk az alkalmazott acilezőszertől függően. A reakciót célszerűen a szokásos szerves oldószerekben (pl. szénhidrogénekben, pl. benzolban, toluolban és hasonlókban; klórozott szénhidrogénekben, pl. metilénkloridban és hasonlókban; dimetilformamidban, piridinben és hasonlókban) végezhetjük el. Az aciloxi-csoportnak a (XXII) általános képletű vegyületekbe történő bevitele után olyan (I) általános képletű vegyületeket (beleértve a 4-oxidokat, amennyiben Re jelentése hidrogénatom) kapunk, melyekben R3 jelentése aciloxialkil-csoport, R4 jelentése alkoxi-, dialkiláminoalkoxi-, alköxialkoxi-, alkiltio-, alkilszulfinilvagy alkilszulfonil-csoport és R,, R2 és R 6 jelentése az (I) általános képletnél megadott. A reakciót célszerűen a megfelelő sav, ezüst-, nátrium- vagy káliumsójával (pl. káliumacetáttal) végezhetjük el. A reakciót célszerűen szerves oldószerben (pl. szénhidrogénekben, pl. benzolban, toluolban és hasonlókban; dimetilformamidban, ketonokban, pl. acetonban, metiletilketonban és hasonlókban) hajthatjuk végre. Az alkalmazott reakció-komponensektől függően szobahőmérséklet és a reakcióelegy visszafolyatási hőmérséklete közötti hőfokon dolgozhatunk. A találmányunk tárgyát képező eljárásnál felhasznált kiindulási anyagokkal kapcsolatban az alábbiakat közöljük: A (II), (III), (IV) és'(V) általános képletű vegyületek ismertek ill. ismert eljárásokkal analóg módon könnyen előállíthatók. A 3-helyzetben hidroxi-csopórtpt nem tartalmazó (VI), (VII), (IX), (X), (XVI). és (XVII) általános képletű 4-dezoxi-vegyülfeteket a fentiekben tárgyalt h)-eljárás-változat szerint állíthatjuk elő. A (VI), (IX) (X), (XVI) és {XXIII) általános képletű vegyületek 4-oxídjait — amennyiben az a)-el jár ás-Változat szerint nem készíthetők el — a megfelelő 4-dezoxi-vegyületek oxidációjával állíthatjuk elő. Az oxidációt pl. persavakkal (pl. perecetsavval) szerves oldószerben (pl. ecetsavban, klórozott szénhidrogénekben, pl. metilénkloridban és hasonlókban) hajthatjuk végre. A (VI), (IX), (X) és (XVI) általános képletű 3-hidroxi-vegyületeket pl. valamely (XXIII) általános képletű vegyület (mely képletben Ri; R2 , R 3 , R 4 és R 6 jelentése a fent megadott) és valamely alifás, aromás vagy aralifás karbonsav 5 anhidridjenek, szulfidjának vagy halogenidjenek reakciójával állíthatjuk elő. A reakció során a 4-helyzetű oxigénatom lehasad és a 3-helyzetű szénatom egyidejűleg aciloxíleződik. A reakciót célszerűen a szokásos inert szerves ol-10 dószerekben (pl. szénhidrogénekben pl. toluolban, benzolban és hasonlókban; halogénezett szénhidrogénekben pl. széntetrakloridban és hasonlókban, dimetilformamidban és hasonlókban) hajthatjuk végre. Amennyiben acilezőszerként 15 savanhidrideket vagy diacilszulfidokat alkalmazunk, úgy azok egyúttal reakcióközegként is szolgálhatnak. A 3-aciloxi-vegyületeket a (XII) általános képletű vegyületeknél megadott módon hidrolizálva 3-hidroxi-származékokat ka-20 punk. A (VI) általános képletű 3-hidroxi-vegyületeket oly módon is előállíthatjuk, hogy a megfelelő, a 3-helyzetben helyettesítetlen. vegyületeket -N-X-csoportot (ahol X jelentése halogén-25 atom) tartalmazó halogénezőszerrel kezeljük, majd a kapott 3-halo-vegyületet, pl, valamely acetáttal vagy alkohollal történő reagáltatással 3-acetoxi- vagy 3-alkoxi-vegyületté alakítjuk, majd a kapott vegyületet a 3-hidroxi-vegyületté 30 hidrolizáljuk. A hidrolízist pl. bázissal oldószerben történő kezeléssel (pl. metanolos nátronlúggal) végezhetjük el. Halogénezőszerként előnyösen pl. N-klór-szukcinimidet, N-bróm-szukcinimidet, N-halogénezett-alkanoilamidokat és 35 hasonló ágenseket alkalmazhatunk. A halogénezést célszerűen inert szerves oldószerben (pl. szénhidrogénekben, pl. benzolban, toluolban, klórozott szénhidrogénekben pl. széntetrakloridban és hasonló oldószerekben) végezhetjük el. 40 A hőmérséklet és a nyomás nem döntő jelentőségű tényező és ezért szobahőmérsékleten és atmoszférikus nyomáson vagy szobahőmérsékletnél magasabb hőfokon dolgozhatunk. A reakciót célszerűen gyökképző katalizátor (pl. azo-45 bisz-(kisszénatomszámú)-alkilnitrilek pl. azodiizobutironitril és hasonlók) jelenlétében hajthatjuk végre. A (VII) általános képletű vegyületeket a c) eljárás-változattal állíthatjuk elő. A (VIII) álta-50 lános képletű vegyületeket a c) eljárás-változattal analóg módon készíthetjük, el, kiindulási anyagként, védő-csoportot tartalmazó megfelelő amint alkalmazva. A (XI) általános képletű vegyületeket ismert 55 módon állíthatjuk elő pl. oly módon, hogy valamely (XXIV) általános képletű 2-karbobenzoxi-glicilamido)-benzofenont vagy (XXV) általános képletű 2'-benzoil-ftálimido-acetanilidet vagy (XXVI) általános, képletű 2-(terc.-butoxi-60 -glicilamído)-benzofenont (mely képletekben Rt és R2 . jelentése a fent megadott), valamely (III) általános, képletű vegyülettel reagáltatunk, majd a karbobenzoxi-, ftálimid- ill. terc.-butüoxikarbonil-gyököt lehasítjuk, mimellett szükség ese-65 tén a lehasítás. előtt egy alifásán kötött halogén-G
