161471. lajstromszámú szabadalom • Eljárás halogén-helyettesített szulfamoil-benzolok szukcinimido-származékainak előállítására
161471 a pésben hajtjuk végre, előnyösen úgy járunk el, hogy az elegyet rövid ideig kb. 200 C-on tartjuk. Az (I) általános képletű szulfonamido-származékokat úgy is előállíthatjuk, hogy a megfelelő, 5 szulfohamido-csoportot nem tartalmazó vegyületekbe szulfonamido-csoportot viszünk be. így pl. az R helyén aril- vagy aralifás csoportot hordozó, szulfonamido-csoportot azonban nem tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket 10 szulfonilhalogenidekkel reagáltatjuk, majd a kapott halogénszulfonil-származékokat ammóniával, vagy NH2-R 6 általános képletű aminokkal — ahol R6 jelentése a fent megadott — kezeljük. Az amino-csoportot nitrálással is bevihet- 15 jük a molekulába. Eljárhatunk úgy is, hogy a kondenzációs reakciót nitroanilin-vegyületekből kiindulva hajtjuk végre, majd a kapott termékeket redukáljuk, diazotáljuk, és kuprohaloge^ nid jelenlétében kéndioxiddal reagáltatjuk. Az 20 utóbbi reakcióban szulfonilhalogenid-származékok képződnek. A halogénezett szukcinimidoaminobenzol-származékokat a megfelelő halogénezett aminobenzol-vegyületek és a (III) általános képletű savak, ill. reakcióképes származé- 25 kaik reakciójával is előállíthatjuk. A reakció végrehajtása előtt szükség esetén az amino-csoportra védőasoportot viszünk fel. Az R6 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket egyéb származé- 30 kaikká alakíthatjuk. A vegyületeket acilezéssel a megfelelő acil-származékokká alakíthatjuk, acilezőszerként pl. acilhalogenideket vagy -anhidrideket alkalmazhatunk. A fenti vegyületek és alkilezőszerek, pl. alkilhalogenidek, -szulfá- 35 tok vagy -szulfonátok reakciójával a megfelelő alkil-származékokat állíthatjuk elő. A hidroxialkil-származékokat pl. etilénoxiddal végrehajtott hidroxialkilezés útján kapjuk. A vegyületeket karbamilezéssel uretán-származékaikká ala- 40 kíthatjuk, így pl. a kiindulási anyagot karbonildihalogeniddel reagáltatjuk, majd a kapott terméket ammóniával vagy aminvegyülettel kezeljük. Az uretán-származékok előállítása során a kiindulási anyagot.pl. halogénhangyasavészter- 45 rel, így klórhangyasavészterrel, előnyösen az alkü-láncban 1—5 szénatomot tartalmazó -alkilészterrel reagáltathatjuk. Az R1, R 2 , R 3 vagy R 4 helyén telített csoportokat tartalmazó vegyületeket a megfelelő, telítetlen vegyületekből állíthat- 50 juk elő, így pl. az allil-helyettesítőt n-propil-csoporttá, vagy a cikloalkenil-helyettesítőt cikloalkil-csoporttá redukálhatjuk. Redukálószerként pl. hidrogént használhatunk fel katalizátor, pl. platina jelenlétében. 5 5 A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük. 1. példa 60 l-(a-Metil-szukcinimido)-2-klór-4-szulfamoil-benzol 2,0 g 3-klór-4-aminobenzol-szulfonamid és 1,3 g a-metil-borostyánkősav elegyét a vízgőzképződés megszűnéséig olajfürdőn 190 C°-on tartjuk. 65 Az elegyet lehűtjük, etilacetátban felvesszük, a terméket kevés éterrel és petroléterrel kicsapjuk, és az elegyet rövid ideig állni hagyjuk. A csapadékot leszűrjük. 2,1 g halványdrapp, 148— 155 C°-on olvadó kristályos terméket kapunk. A nyers terméket csontszenes derítés közben etilacetát és petroléter elegyéből átkristályosítjuk. 175—176 'C°-on olvadó fehér, kristályos terméket kapunk. Elemzés C11 H 11 N 2 0 4 SC1 képletre: Számított: C = 43,68% H = 3,66% N = 9,27% Cl = 11,72% Talált: C = 43,98% H = 3,80% N = 9,12% Cl = 11,94% 2. példa l-(a-Metil-szukcinimido)-2-klór-5-szulfamoü-benzol 140 ml klórszulfonsavhoz keverés közben 28,4 g l-(a-metil-szukcinimidö)-2-klór-benzolt adunk. Az elegyet 15 percig 150 C°-on tartjuk, majd lehűtjük és jégre csepegtetjük. A kivált barna terméket összegyűjtjük, kloroformban oldjuk, és a kapott mélysárga oldatot szárítjuk. Az oldatba ezután ammóniagázt vezetünk, majd a csapadékot kiszűrjük, és a kloroformos oldatot bepároljuk. A kapott 16,7 g viszkózus olajat etilacetátban oldjuk, az oldatot csontszénen szűrjük, és petroléterrel elegyítjük. 176—178 C°-on olvadó halványsárga kristályos terméket kapunk. A termék etilacetát és petroléter elegyéből végzett átkristályosítás után 178—180 C°-on olvad. 3. példa l-(a-Metil-a-etü-szukcinimido)-2-bróm-5--szulfamoil-benzol 25 ml klórszulfonsavhoz keverés közben 5,0 g l-(a-metil-a-etil-szukcinimido)-2-brómbenzolt adunk, és az elegyet 15 percig 120 C°-on tartjuk. Az elegyet lehűtjük, 250 g jégre csepegtetjük, és a kivált terméket összegyűjtjük. A terméket 50 ml kloroformban oldjuk, az oldatot keverés közben 50 ml tömény vizes ammóniaoldatba csepegtetjük, és az elegyet 20 percig visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet lehűtjük és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot etilacetát és víz elegyével összekeverjük, az etilacetátos fázist elválasztjuk, szárítjuk és bepároljuk. A kapott 3,2 g barna olajat etilacetátban oldjuk, az oldatot csontszénen szűrjük, a szűrlethez petrolétert adunk, az elegyet lehűtjük és a kivált kristályokat összegyűjtjük. 176—178 C°-on olvadó, fehér kristályos terméket kapunk. Elemzés Cí3 H 15 N 2 04SBr képletre: Számított: c"= 41,60% H = 4,03% N = 7,47% Talált: C = 41,54% H = 4,11% N = 7,4 % 4. példa l-(a-Metil-a-etü-szukcinimido)-2-fluor-5--szulfamoü-benzol 10,0 g l-(ct-metíl-a-etil-szukcinimido)-2-fluor-benzolt keverés közben 50 ml klórszulfonsavval elegyítünk, az elegyet rövid ideig 140 C°-on, majd 10 percig 120 C°-on tartjuk, végül lehűtjük, jeges vízbe csepegtetjük, és a kivált terméket összegyűjtjük. A nyers terméket kloroform-4
