161453. lajstromszámú szabadalom • Eljárás glükofuranózvegyületek előállítására
161453 9 10 8. példa lü g oxálsav- dihidrátot 100 ml 50%-os vizes ecetsavban oldunk, melegítés közben, majd az oldathoz 0,24 ml foszforsavat (d = 1,71), azután 1 g 1,2-O-kopropüidén- 3,5,6-tri-O-benzil- ot-D- glükofuranózt adunk és 3,5 óra hosszat 70°-on melegítjük. Az oxálsavat és foszforsavat 5 n vizes nátriumhidroxidoldat számított mennyiségével semlegesítjük és az elegyet csökkentett nyomáson 50° hőmérsékleten bepároljuk; víz hozzáadásával azután a bepárolást többször megismételjük. A koncentrátumot elegendő mennyiségű vízzel felvesszük és toluollal extraháljuk; a szerves oldószeres kivonatot a 6. példában leírthoz hasonló módon feldolgozva, termékként 3,5,6- tri-O-benzil-D- glükofuranózt kapunk. 9. példa 5 g 1,2-0- izopropilidén- 3-0- n-propil- 5,6- di-0-(4-klórbenzü)o-D-glükofuranózt 35 ml jégecet és 17,5 ml n|l vizes kénsavoldat elegyeben szuszpendálunk és a szuszpenziót nitrogén-légkörben, élénk keverés közben 30 percig 80 ° belső hőmérsékleten tartjuk. A reakcióelegyet azután 10°-ra hűtjük le, 2 n vizes nátriumhidroxidoldattal 2-3 pH-értékre állítjuk, majd 35° hőmérsékletű fürdőben bepároljuk. A kapott koncentrátumot éterrel extraháljuk, a szerves oldószeres fázist telített vizes nátriumhidrogénkarbonátoldattal, majd semleges reakcióig vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. Maradékként a (IV) képletű 3-O-n -propü-5,6-di-0-(4-klórbenzil)-D- glükofuranózt kapjuk, amely szilikagélen végzett vékonyrétegkromatografálással kloroform -etilacetát (85:15) rendszerber 0,12 Rfértéket mutat; toluol és hexán 1:3 arányú elegyéböl - 17°-ra történő lehűtéssel való áíkristályosítás után 60°-on olvad. A fenti eljárás kiindulóanyagát az alábbi módon állíthatjuk elő: 32 g l,2~0-izopropilidén-3-O-n -propiloí-D-glükofuranóz 100 ml aba. dioxánnal készített oldatához 87,5 g porított káliumhidroxidot adunk. Az elegyhez keverés közben 30 perc alatt hozzácsepegtetjük 131 g 4-klórbenziíkolrid 50 ml absz. dioxánnal készített oldatát, majd az elegyet 80 ° hőmérsékleten 5 óra hosszat reagálni hagyjuk. A 4-klórbenziíklorid feleslegét vízgőzzel ledesztilláljuk, majd lehűlés után a maradékot kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot vízzel mossuk, yízmentes nátriuinszulfáíon szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot nagyvákuumban desztilláljuk; az 1,2-0- izopropilidén- 3-O-n-propü- 5,6-di-O- (4-klórbenzil)a -D-glükofuranóz 0,015 mm Hg-oszlop nyomás alatt 230° hőmérsékleten desztillál át gyengén sárgás színű olajszerű termék alakjában [a] —- = -22° ± 1° (c = 1 kloroformban). 10. példa A 9. példában leírt 3-O-n- porpü-5,6 -di-O- (44dórbenzil)- D-glükofuranóz előállítható olymódon is, hogy 15 g etiM-O- n-propfl-5,6- di-0-(4-klórbenzil)- D-glükofuranozidot 600 ml jégecet és 600 ml víz elegyeben 16 óra hosszat 70" hőmérsékleten melegítünk, majd az ecetsav feleslegét ledesztilláljuk, a vizes maradékot éterrel extraháljuk és az éteres oldatot a 9. példában leírt módon feldolgozzuk. A fenti eljárás kiindulóanyagát az alábbi módon állíthatjuk elő: 40 g l,2-0-izopropilidén-3-O-n-propü-5,6- dKH4-klórbenzil)- o-D-glükofuranózt 900 ml etanoios n/1 hidrogénkloridoldatban oldunk, az oldatot szobahőmérsékleten 17 óra hosszat állni hagyjuk, majd 0-5° hőmérsékletre lehűtve 10 n vizes nátriumhidroxidoldattal semlegesítjük. Az etanol főtömegét csökkentett nyomáson tedesztüláljuk és a maradékot kloroformmal extrahárjuk; a kloroformos kivonatot vizes nátriumhidrogénszulfitoldattal, majd vízzel mossuk, vízmentes nátriumhidroginszulfitoldattal, majd vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot desztilláljuk; az etil-3-O-n-propfl-5,6-di-0- (4-klórbenzil)-I>glükofuranozid 0,03 mm Hg-oszlop nyomáson 220°-on desztillál át gyengén sárgás olaj 20 alakjában; [a] -=- =-24° ± 1° ( c = 1 kloroformban). 11. példa 9,8 g l,2-0-izopropiíidén-3-0- (4-klorbenziD-5,6-di-0-ben-10 zilse- D-glükofuranózt 70 ml jégecet és 35 ml n/1 vizes kénsavoldat elegyeben szuszpendálunk és a szuszpenziót Itrogén-légkörben, élénk keverés közben 30 percig melegítjük 80" belső hőmérsékleten. A reakcióelegyet 10°-ra lehűtjük, 2 n vizes nátriumhidroxidoldattal 2-3 pH-értékre 16 állítjuk, majd 35° hőmérsékletű fürdőben csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott ,j koncentrátumot éterrel extraháljuk, a szerves oldószeres fázist vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékként kapott (V) képletű 3-0-(4- klórbenzil)- 5,6- di-O-benzil-D-20 glükofuranózt éter és petroléter elegyéböl kristályosíthatjuk át; az így kapott tennék 76-79°-on olvad; [a] — = -39° ± 1° (c= 1 kloroformban). D A fenti eljárás kiindulóanyagát az alábbi módon állíthatjuk elő: 25 520 g 1,2,5,6- bisz-O- izopropüidén-a D-glűkofuranóz 2500 ml absz. dioxánnal készített oldatához 1610g4-klórbenzilkloridot adunk. Az elegyhez 50° hőmérsékleten, élénk keverés közben 620 g porított káliumhidroxidot adunk négy adagban; a reakcióelegyet azután 2 óra hosszat 80-90° 30 hőmérsékleten tartjuk, a 4-klórbenzilklorid feleslegét vízgőzzel ledesztiláljuk és a maradékot lehűlés után kloroformmal extraháljuk. A szerves oldószeres oldatot vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot vákuumban desztilláljuk; az 1,2,5,6-bisz-O-35 izopropilidén-3-0-(4-klórbenzil)- a-D-glükofuranóz 0,15 mm Hg-oszlop nyomáson 150-152°- on desztillál át gyengén sárgás olaj alakjában; [a] ^f = ~ 27 ° * *° < c=1 kloroformban). 614 g 1,2,5,6-bisz- CP lzopropüidén-3-0-(4-klórbenzil)- a 40 -D-glűkofuranózt 1685 ml jégecet és 945 ml víz elegyeben oldunk, az oldatot 35° belső hőmérsékleten 6 óra hosszat keverjük, majd csökkentett nyomáson eredeti térfogatának kb. felére bepároguk, 10 n vizes riátriumhidroxidoldattal hidegen semlegesítjük, majd kloroformmal extraháljuk. A 45 szerves oldószeres kivonatot vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároguk. A kapott maradékot nagyvákuumban 60° hőmérsékleten súlyállandóságig melegítve gáztalanítjuk. Az így kapott nyers 1,2-0- izopropilidén 3-0- (4-klórbenzil-50 a-D-glükofuranozt 200 ml absz. dioxánban oldjuk az oldathoz 70,3 g porított káüumhidroxidot adunk és keverés közben 30 perc alatt 132 g benzilkloridot adunk hozzá. A reakcióelegyet ezután 5 óra hosszat 80° hőmérsékleten tartjuk, majd a benzilklorid feleslegét vízgőzzel ledesztilláljuk, a 55 maradékot pedig lehűlés után kloroformmal extraháljuk. A szerves oldószeres kivonatot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároíjuk. A maradékot nagyvákuumban 100° hőmérsékleten 4 óra hosszat melegítve gáztalanítjuk; ilymódon a nyers 1,2-O-izog0 propilidén-3 O- (4-klórbenzil)5,6-dKH>eiizila D-glűkofuranózt kapjuk; [a] %~* -45° ± 1" (c » 1 kloroformban). A tennék 0,01 mm Hgoszlop nyomaton 250-260''-on forr, tisztítása rövidutas desztillálókészülékbeii történhet 65 12. példa A 11. példában leírt 3-0-(4-klórbenzil)-5,6-di-O-benzil -D-glükofuranóz olymódon is előállítható, hogy 15 g izobutil -3-0-(4-klórbenzil>5,6- di-O-benzil-D- glükofuranoaidot 600 70 ml jégecet és 600 ml víz elegyével 16 óra hosszat melegítőnk 70° hőmérsékleten, majd az ecetsav feleslegét ledesztüláijuk, a vizes maradékot éterrel extraháljuk és az éteres oldatot a 11. példában leírthoz hasonló módon dolgozzuk fel tovább. A fenti eljárás kiindulóanyaga az alábbi módon állítható 75 elő: 5
