161453. lajstromszámú szabadalom • Eljárás glükofuranózvegyületek előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. IX. 11. (CI-824) Elsőbbség«: Svájc, 1967.DU 1.(12702/67) 1967,1X25. (13374/67J 1967. K.26. (13419/67) 1967. XI.28. (16"SCV67) 1968. IV.25. (6161/68) Közzététel napja: 1972. március 28. Megjelent: 1974.11. 15. 161453 Namzetközi osztályozás: C 07 d 5/06 $* Feltalálóik): "dr. Rossi Alberto vegyész, OberwU/BL, dr. Walter Arnim vegyész, Riehen/BS, Svájc, ' dr. Kessler Werner vegyész, Lörrseh/Badcn, Német Szöveteégi Köztársaság, dr. Iselin Beat vegyész, Riehen/BS, Svájc. Tulajdonos: CIBA-GEIÖY ÄktfengeesUachaft, Basel, Svájc. EQárás glükofuran 5zyegyületek előállításéra A találmány tárgya az (I) általános képlet szerinti új gittkofuranóz vegyületek - amely képletben Rt, R, él R, gyök rövidszénláncú alkilcsoportot, vagy adott esetben a henzolgyűrűben rövidszénláncú alku-, trifluormetil- vagy »övidszénláncú alkoxi-csoporttal vagy halogénatommal helyettesített fenil-(rövidszénláncú) alkil- csoportot jelent és . • három gyök együttesen legalább négy szénatomot tartalmaz - or vagy 0-anomer, vagy anomer-elegy formájában, valamint O-acUszáxmasékai - ahol az acilcsoport rövidszénláncú alkánkarbonsavból származik - tiszta állapotban történő előállítása. A fenti vegyületek D-grSkozfuranóznak megfelelő konfigurációt mutatnak, 1-hetyzetű hidroxilcsoportjuk ot- vagy (3-konfigurációban állhat és a találmány szerinti vegyületek anomerek vagy anosnerelegyek formájában lehetnek jelen. A ^övidszéniáncú'^meselölésKl említett csoportok, gyökök vagy vegyületek - amennyiban* teÉáshf* «ás••_ kifejezetten megadva nincs - légiesebb 7, etönyössn ter feljebb 4 szénatomot tartalmaznak. Fenilalkilcsoportként pL különösen benzil-, továbbá faniletür, mint az 1- vagy 2- fenüetil-csoportok említhetők meg, amelyek az aromás gyűrűben adott esetben például rövidszénláncú alkücsoportokkal, rövidszénláncú alkoxicsoportokkai, továbbá halogénatomokkal és/vagy trifluormetiicsopoitokkal lehetnek helyettesítve, msroeBett ahelyetfaaités egyszeres,

kétszeres vagy többszörös tehet A rövidszénláncú alkücsoportek gyanánt pL metil-, etil-, n-propü-, isopropil-, n-butíl-, izobutil-, szek.butü-, tercbutU-, h-pentü-, izopentii-, neo-pentil-, n-hexil-, izohexil-, n-heptílvagy izoheptil-fyökök szerepelhetnek. RÖvidsEéolincú alkoxicsoportiként j $L metoxi-, etoxi-, n-propiloxí-, izopropUoxi-, n-butiloxi-, izobutiloxKm-peníiloxs- vagy n-hexüoxicsoportok említhetők. A halogénatomok elsősorben 19-10 atomsúlyú halogénatomok, tehát fluor-, klór- vagy brónatamok lehetnek. . A hely«tMpstett te»l«s^Mdak el»6»»bai • 4-tustm*ml hordozhatnak egy helyettesítőt, többszörös helyettesítés esetén a helyettesítők azonosak vagy egymástól különbözők lehetnek. A helyettesített fenUalkilcsoportok, különösen a benzilgyökök többszörös helyettesítés esetén azonos vagy agymástól különböző helyettesítőket hordozhatnak az aromás' gyűrűn; a helyettesített fenil-(rövidszénláncú>-alKil-, fcWönösen benzilcsoport egyszeres helyettesítés esetén a heh?«ttesítőt elsősorban a 4-helyzetben hordozza. Rövidszénláncú alkánkarbonsavként pl. a hangyasav, ecetsav, propionsav vagy vajsav szerepelhet. A fenti glükozfuxanóz vegyületek értékes farmakológiai tulajdonságokat, különösen gyuliadásgátló hatást mutatnak. £ hatásuk állatkísérletben, pL a Spectorféle terpentin-pleuritis próbában (J. Path. Bact, 72, 367, (1956)) mutatható ki, pL patkányon, intrapedtoneluTbeadás esetén kb. 0,1 - 0,3 g/kg adagokkal. Ezek a vegyületek e hatásaik alapján gyulhtdásgátló, különösen antiexszudativ vagy ödéma- ellenes gyógyszerekként kerülhetnek felhasználásra. Meglepő módon azt találtuk, hogy az (I) általános képletnek megfelelő glttkofuranózok, pL a 3,5,6- tri-O-benzil -D-glükofuranóz tiszta állapotban kristályos alakban ásíthatok elő, ellentétben a megfelelő glftkoteaacsidokkal, vagyis az olyan vegyületekkel, amelyekbenj az 1 helyaetű, hidroxilcsoport egy adott esetben helyettesített szénhttK» géngyökkel éteiezve van, mint pL az etil-3,5,6-tiH>benzik glüknfuranozid. Minthogy a kristályos vegyítetek pL átr kristályosítás útjaitokkal kíméletesebb körülmények között tisztíthatók és így sokkal nagyobb tisztasági fokban nyer? hetők ki, mint a csupán olajszerű alakban nyerhető megfelelői gittkofuranozidok, amelyeket rendszerint 200 C* feletti hőmérsékleten és 1 mm Hg-oszlop alattinyomátansaoktaka : tehetőséghez képest messzemenően tisztítási, az (I) általános .képletű flükoftiranózok, kfjönösen pedig as alább awrttenrtő 161453