161447. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázikusan szubsztituált 2,4-(1H,3H)-kinazolin-dion-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. VI. 23 (CA-287) Elsőbbsége: Német Szövetségi Köztársaság: 1969. VII. 4 (P 19 34 036.4) Közzététel napja: 1972. IV. 28. Megjelent: 1974.1. 31. 161447 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 51/48. t ^o"

•'""••" tyty-V íí'iiittf. Feltaláló(k): Dr. Beyerle Rudi, Bruchköbel, dr. Stachel Adolf, dr. Nitz Rolf-Eberhard, dr. Resag Klaus, dr. Schraven Eckhard vegyészek, Frankfurt/Main, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Cassella Farbwerke Mainkur Aktiengesellschaft, Frankfurt/Main, Német Szövetségi Köztársaság. Eljárás bázikusan szubsztituált 2,4-(lH, 3H)-kínazólin -dionszármsiékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új, értékes gyógyászati hatással rendelkező', (I) általános képletű bázikusan szubsztituált 2,4-(lH, 3H)-kinazolindion-származékok előállítására -ahol p • a nitrogénatomon keresztül kapcsolódó, 2-10 szénatomot tartalmazó szekunder, alifás, cikloalifas vagy aralifás amin- csoportot, vagy a nitrogénatomon keresztül kapcsolódó, 5, 6 vagy 7 tagú nitrogéntartalmú heterociklikus csoportot jelent, amely a N-atomon a (III) általános képletü csoportot tartalmazhatja és, amely a nitrogénatomon és a megfelelő számú metilén-csoporton kivül adott esetben egy további nitrogén-, oxigén- vagy kénatomot tartalmazhat, Rí 1-4 szénatomos alkoxi-csoportot jelent, és az Rí csoportok előnyösen a gyűrű 6,7- vagy 6,7,8- helyzetéhez kapcsolódhatnak, R2 jelentése 1-4 szénatomos alkoxi-csoport, m jelentése 1. 2 vagy 3. [> jelentése 2 vagy 3. Az R' csoport helyén álló, nitrogénatomon keresztül kapcsolódó szekunder alifás amin-csoportok mono- vagy diaminokból, így dialküaminokból. alkilalkenilaminokból, alkiléndiaminokból, hidroxialkilaminokból vagy alkoxialkilaminokból származtatható csoportok lehetnek. Az ebbe a típusba tartozó aminvegyületek közül a következőket említjük meg: dimetilamin, dietilamin, allilmetilamin, N^N-dietil-N'-metiletiléndiamin, N,N-dietil-N'-metil- propiléndiamin, N-metil-etanolamin, N-metil-propanolamin, N-izopropil-etanolamin, N-butil- etanolamin, N-benzil-etanolamin, N-metilmetoxi-propilamin és N-metil-etoxi-propilamin. A cikloalifas amin csoportok pl. N-metü-ciklopropil-aminból vagy N-metil-ciklohexilaminból származtatható gyökök lehetnek. Az aralifás aminők közül példaként a fenil-alkil-aminokat, így a benzil-metilamint és a fenetil-metilamint említjük meg. 5 A nitrogéntartalmú heterociklikus bázisok pl. 5, 6 vagy 7 tagú heterociklikus vegyületek lehetnek, amelyek közül az alábbiakat soroljuk fel: pirrolidin, morfolin, tiomorfolin, piperidin, N-metil-piperazin, N-fenü-piperazin, N-0-hidroxietil)-piperazin, N-Cy-hidroxipropil)-piperazin, hexametilén-1Q imin. Az (I) általános képletű 2,4-(lH, 3H)-kinazolindion-származékokat a találmány szerint úgy állíthatjuk elő, hogy a) valamely (II) általános képletű 2,4-(lH, 3H)- kinazolindion-származékot - ahol R j és n jelentése a fent megadott, 15 és R az R' csoportot jelenti, vagy ha R' (III) általános képletű aciloxi-csoportot tartalmaz, ahol R2 és

m jelentése a fent megadott, R jelentése a megfelelő hidroxilvegyületból származó csoportokra is kiterjed - (IV) általános képletű alkoxibenzoesawal - ahol R2 és m jelentése a fent megadott 20 -» vagy a (IV) általános képletű vegyület reakcióképes származékával acilezünk, adott esetben savmegkötőszer jelenlétében; vagy b) valamely (V) általános képletű helyettesített O-aminobenzamidot - ahol R', R,, R2> n és m jelentése a fent 25 megadott - foszgénnel vagy rövidszénláncú klórhangyasavalkilészterrel ciklizálunk. Ha az a) eljárásváltozatban az R csoport helyén hidroxialkil-csoportot tartalmazó, nitrogénen keresztül kapcsolódó amino-csoportot hordozó (H) általános képletű vegyületekből 30 indulunk ki, és e vegyületeket 2 mól alkoxibenzoesawal UL reakcióképes alkoxibenzoesav-származékkal reagáltatjuk, a megfelelő diészterekhez jutunk. Az a) eljárásváltozatban kiindulási anyagként felhasznált 3-i7-amino-ß-hidroxipropil)- 2,4-(lH, 3H) -kinazolindion-35 -vegyületek előállítása során 161447