161434. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenilimidazolil-zsírsav-származékok előállítására

161434 9 10 Amint már közöltük, az (I) általános képletű vegyületek és sóik kitűnő antimikotikus hatást fejtenek ki. A vegyületek hatásosságát az alábbi in vivo és in vitro-kisérletekkel igazoljuk. Az (I) általános képletű vegyületek in vitro körülmények között kifejtett hatását a 2. és 3. táblázatban ismertetjük. A vegyületek in vitro körülmények között elsődlegesen fungisztatikus hatást fejtenek ki A vegyületek a minimális gátló koncentráció kétszeresében, ill. háromszorosában fungi+ = szérummal — = szérum nélkül Az alább felsorolt vegyületek pl. kiváló hatást fejtenek ki in vivo körülmények között: difenil-imidazolil-ecetsav-metilészter (1. példa), difenil-imidazolil-ecetsav-etilészter (3. példa), difenil-imidazolil-ecetsav-n-propilészter (4. példa), difenil-imidazolil-ecetsav-izobutilészter (5. példa), fenil-2-metilfenil-imidazoUl-ecetsav-metilészter (11. példa), difenil-imidazolil-ecetsav-metilészter-hidroklorid (13. példa), cid hatást fejtenek ki (az inokulumot 24 óra alatt 95%-ban redukálják). A 2. és 3. táblázatban felsorolt minimális gátló koncentráció 7/ml tápoldat értékeket dermatophyták és penészgombák esetében Sabouraud-taptalajon, míg élesztőgombák esetében vághídi hulladékot tartalmazó szőló'cukor-húsleves táptalajon határoztuk meg. Az inkubálás hőmérséklete 28 C° ideje pedig 48-96 óra volt. difenil-imidazolil-ecetsav-morfolid-hidroklorid (21. példa), bisz-(4-klórfenil)-imidazolil-ecetsav-metilészter-hidroklorid (23. példa), bisz-(4-brómfenü)-irnidazolil-ecetsav-metilészter (szabad bázis) (25. példa), bisz-(4-b rómfenü)-imidazolil-ece tsav-metilészter-hidro klorid (25. példa), bisz-(4-fluorfenil)-imidazolil-ecetsav-metilészter-hidroklorid 5 ícentn Tial incenti Cl 00 30 10 10 40 20 W 70 75 2. táblázat Minimális gátló koncentráció 7/ml vi zsgált közeg Vegyület Trichophyton ment. Candida albicans Pen. Aspergi Ilus niger Microsp. (példa sz.) Szérum Szérummal Szérum Szérummal comune Szérum Szérummal felineum nélkül nélkül nélkül 1 <4 <4 4 100 <4 <4 <4 <4 3 <4 <4 10 40 <4 <4 <4 <4 4 <4 <4 4 20 <4 <4 <4 <4 5 <4 <4 4 <100 10 10 40 <4 6 <4 40 20 <100 >100 4 100 20 7 10 10 >100 9 <4 <4 20 100 >4 <4 <4 <4 10 10 10 10 11 10 10 10 14 <4 <4 4 >100 <4 <4 4 <4 17 4 10 _ 18 >100->100 >100 19 100 100 >100 >100 20 20 20 >100 >100 3. táblázat Minimális gátló koncentráció 7/ml táptalaj MikrosHystop- Cocci-Vegyület Trichophyton Candida Pennicillium Aspergillus puren lasma dia (példa sz.) mentagrophytes albicans commune niger fellicapsu- imm+ — + — + — neum latum tis 12 13 21 (HCl) 23 (bázis) 23 (HCl) 25 (bázis) 25 (HCl) 26 27 28 29 (bázis) 29 (HCl) 30 31 32 4 <1 40 <4 <4 <4 <4 <4 4 100 40 10 10 4 >I00 <1 40 10 20 40 100 <4 100 20 <1 100 4 10 <4 <4 10 10 4 >100 100 1 100 >100 <1 100 >100 10 10 40 20 40 1 >100 10 20 >I00 40 10 >100 10 4 >100 >100 4 100 100 1 <4 10 10 10 100 <1 <1