161434. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenilimidazolil-zsírsav-származékok előállítására
7 161434 8 dójával előállított termék), 8,4 g imidazol és 8,5 ml acetonitril elegyét 15 órán át forraljuk. Az acetonitrilt vákuumban lepároljuk. A maradékot 2x110 ml vízzé! mossuk, majd kb. 100 ml metilénkloridban felvesszük, és ismét 80 ml vízzel mossuk. A metilénklondos oldatot szárítjuk, és 5 az oldószert vákuumban lepároljuk. A maradékot 4x100 ml absz. éterben felforrraljuk. Az éteres oldatot csontszénnel derítjük, és a terméket éteres sósavoldattal kicsapjuk. A kristályrögök alajában kivált hidroklorid-sót absz. éterben kétszer feliszapoljuk, majd metilénkloridban felvesszük. A 10 metilénkloridos oldatot szűrjük, etilacetáttal elegyítjük, és a metilénkloridot vízfürdó'n lepároljuk. A maradékot lehűtjük. Színtelen, kristályos 140 C°-on olvadó bisz-(4-brómfenil)imidazolil-eeetsav-metilészter-hidroklorid válik ki. A kapott hidroklorid-sót metilénklorid és nátriumkarbo- 15 nát-oldat elegyével összerázzuk. A metilénkloridos oldatot szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot kevés absz. éterből átkristályosítjuk. Színtelen, kristályos, 135 C°-on olvadó bisz-(4-brón)fenil)-imidazolil-ecetsav-metilésztert kapunk. 20 26. példa A 23. példában leírt eljárással, 40,1 g 4,4'-difluor-difenilbrómecetsav-metilésztert [f.p.: 143 C°/0,4 Hgmm, 4,4"-difluor-difenil-ecetsav-metlészter és N-bróm-szukcinimid reak- 25 ciójával előállított termék] 236 ml acetonitrilben 23,6 g imidazollal reagáltatunk. A 147 C°-on olvadó bisz-(4-fluorfenil)-imidazolil-ecetsav-metilészter hidrokloridot kapunk. A hidroklorid-sót metilénkloriddal és nátriumkarbonát-oldattal kezeljük. 128 C°-on olvadó szabad bázist kapunk. 30 31. példa A 12. példában leírt eljárással olajos fenil-etil-imidazolilizovajsav-etilésztert állítunk elő. 32. példa 13 g (0,05 mól) difenü-ö-klór-ecetsav-metilészter, 12,1 g 2-metil-ímidazol és 100 ml acetonitril elegyét 20 órán át forraljuk. Az acetonitrilt vákuumba", lepároljuk. A maradékot 200 ml vízzel elegyítjük, majd 200 ml metilénkloridban felvesszük. A metilénkloridos oldatot 2x150 ml vízzel mossuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot kevés etüacetátból átkristályosítjuk. 136 C°-on olvadó difenil-2-metil-imidazolil-ecetsav-metilésztert kapunk. 33. példa 12,7 g (0,05 mól) fenil-terc.butil-klórecetsav-metilcszter [f.p.: 96 (.'10,3 Hgmm}, 10 g imidazol és 100 ml acetonitril elegyét 17 órán át forraljuk. Az oldószert vákuumban lepároljuk, a maradékot 70 ml vízzel kezeljük és metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos oldatot 30 ml vízzel mossuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Olajos, hosszabb idő elteltével megszilárduló fenil-terc.butil-imidazolil-ecetsavmetilésztert kapunk. 27. példa A 23. példában leírt eljárással 4,4'-dimeíoxi-benzilsavmetilésztert (o.p.: 110 0°) f>szforpentakloriddal reagálta- 35 Az 1. pékiáb tunk, és a kapott 4,4'-dimetoxi-fenil-G!-klór-ecetsav-metilésztert acetonitrilben imidazollal reagáltatjuk. 131. C°-on olvadó bisz-(4-metoxifenil)-imidazolil-ecetsav- metilésztert kapunk. 34. példa •an kapott difenil-imida/olil-ecctsav-metilésztert különféle savakkal reagáltatjuk. Az alábbi sókat 28. példa 40 A 23. példában leírt eljárással 10,25 g 4,4'-dinitrodifenilbrómecetsav-etilésztert (o.p.: 130 C°, 4,4'-dmitro-difenil-ecetsav-etilészter és N-bróm-szukcinimid reakciójával előállított termék) 70 ml acetonitrilben 5 g imidazollal reagáltatunk. Az elegyet a 23. példában leírt módon dolgozzuk fel. Színtelen, kristályos, 130 C°-on bomlás közben olvadó bisz-(4-nitrofenilj-imidazolil-ecetsav-etilészter-hidrokloridot kapunk. 29. példa A 12. példában leírt eljárással olajos feníl-izopropil-imidazolil-propionsav-etilésztert állítunk elő. A bázist éteres sósavoldattal kezeljük. 194 C°-on olvadó hidroklond-sot kapunk. 30. példa A 12. példában leírt eljárással olajos fenil-izopentil-imidazolil-propionsav-etilésztert állítunk elő. __ 45 50 55 állítjuk elő: savanyú tartarát, o.p.: 135 C° (bomlás), savanyú szukcinát, o.p.: 107 C° (bomlás), szulfát, o.p.: 145 C° (bomlás), metánszulfát, o.p.: 154 C° (bomlás), savanyú naftalin-l,5-diszulfonál, o.p.: 229 C° (bomlás). 35. példa 30,2 g (0,11 mól) ezüst-imidazol (Chem. Ber. 100 ml száraz acetonitrillel készített szuszpenzióját visszafolyatás közben forraljuk, és a szuszpenzióba forralás közben, lassú ütemben 26,0 g (0,1 mól) difenil-klórecetsav-metilészter 20 ml száraz acetonitrillel készített oldatát csapegtetjük. Az elegyet 8 órán át forraljuk, majd a kivált ezüsthalogenidet kiszűrjük, és a szürletet bepároljuk. A maradékot ligrein hozzáadásával kristályosítjuk, és a kristályos terméket kevés etilacetátból átkristályosítjuk. 21,0 g (707«) difenil-imidazol-ecetsav-metilésztertJcapunk:o.p.: 155 C° (bomlás). Az 1 -35. példákban ismertetett eljárással állítjuk elő az 1. táblázatban felsorolt (I) általános képletű fenil-imídazolil-zsírsav-származékokat. /. táblázat 1 R1 R2 R3 R4 m n R5 X o.p.c° H H H H 0 1 fenii -COOC2 H 5 104 H H H H 0 1 fenil -COOC3 H 7 71 H H H H 0 1 3,4-dimetil' fenil -COOCH3 110 H H H H 0 1 fenil ~CONHC2 H< 184 H H H H 0 1 fenil -CONHCH2 (CHj; l2 163-165 H H H 1 1 3,4-dimetiifenil -CN 208 H H H H 0 1 4-trifluormetilfenil -COOCH3 126 4
