161434. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenilimidazolil-zsírsav-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. V. 21. (BA-2414) Elsőbbsége: Német Szövetségi Köztársaság, 1969. V. 21. (P 19 25 994.0) Közzététel napja: 1972. IV. 28. Megjelent: 1974.1.15. 161434 {Memzstközi osztályozás: C 07 d 49/36 ^Ä *l^, Kmíáf <' '.ifi . _ Feltalálóik): dr. Büchel Kari Heinz, dr. Meiser Werner, dr. Metzger Carl, vegyészek, dr. Plempel Manfred biológus, Wuppertal-Elberfeld, Német Szövetségi Köztársaság. Tulajdonos: Farbenfabriken, Bayer A ktienge Seilschaft, Leverkusen, Német Szövetségi Köztársaság. Eljárás fenilimidazolil-zsírsav-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új fenil-imidazolil-zsírsav-származékok és sóik, továbbá az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények eló'állítására. I _ ' Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű fenil-imidazolilzsírsav-származékok és sóik - ahol hidrogénatom, vagy 1-4 szénatomos alkil-R' ,R2 ésR 3 jelentése -csoport, jelentése ciano-csoport, karboxil-csoport vagy -COOR vagy -CO-NYY1 általános képletű csoport, ahol R'egyenes vagy elágazó láncú, 1-10 szénatomos alkil-csoportot vagy benzil-csoportot jelent, Y és Y azonos vagy eltérő lehet és hidrogénatomot vagy 1-3 szénatomos alkil-csoportot jelenthet, vagy Y és Y1 az amid-csoport nitrogénatomjával együtt piperidino- vagy morfolino-gyűrűt képezhet, jelentése hidrogénatom, halogénatom, 1—4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, nitro- vagy trifluormetil-csoport, jelentése 1 vagy 2, . jelentése 0, 1,2, 3, 4, 5 vagy 6, R5 jelentése 1-8 szénatomos alkil-csoport, vagy adott esetben 1-4 szénatomos alkil-csoporttal, 1-4 szénatomos alkoxi-csoporttal, halogénatommal, nitro-csoporttal és/ vagy trifluormetil-csoporttal helyettesített fenil-csoport -kitünó' antimikotikus hatást fejtenek ki. Az R1 , R 2 és R 3 szubsztituensek helyén álló 1-4 szénatomos alkil-csoport célszerűen metil-csoport lehet. Az R helyén alio 1-4 szénatomos alkil-csoport eló'nyösen metil-csoport lehet. Az 1 -4 szénatomos alkoxi-csoportok alkil-lánca egyenes vagy elágazó lehet. Y és Y1 1-3 szénatomos alkil-csoportonként eló'nyösen 5 metil-csoportot jelent. Az (I) általános képletű imidazolil-vegyületek sói közül különösen eló'nyösnek bizonyultak a gyógyászatilag alkalmazható savakkal, így halogénhidrogénsavakkal, foszforsavakkal, mono- és dikarbonsavakkal vagy hidroxikarbonsavakkal, pl. 10 ecetsavval, nialeinsawal, borostyánkó'sawal, fumarsawal, borkó'sawal, citromsawal, szalicilsavval, szorbinsawal, tejsavval vagy 1,5-naftalin-diszulfonsawal képezett sók. Az új (I) általános képletű vegyületeket a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy 15 a) valamely (II) általános képletű halogénvegyületet -ahol X, R4, R 5 , n és m jelentése a fent megadott, és Hal halogénatomot, eló'nyösen klóratomot jelent - adott esetben alkil-csoporttal helyettesített imidazol-vegyületekkel reagáltatunk savmegkötó'szer vagy az imidazol-vegyület fölöslege 20 jelenlétében, eló'nyösen közömbös, poláris oldószerben, pl. acetonitrilben, toluolban, xilolban, klórbenzolban, ciklohexánban, acetonban, dietilketonban, dimetilformamidban vagy dimetilszulfoxidban, kb. 20-180 C°-os, eló'nyösen kb. 50-100 C°-os hőmérséklettartományban; vagy 25 b) a (II) általános képletű halogénvegyületeket közömbös szerves oldószerben, pl. benzolban, toluolban, xilolban vagy ciklohexánban, kb. 20-200 C°-on, előnyösen 50-120 C°-on adott esetben alkil-csoporttal helyettesített imidazol-vegyületek alkálifém-vagy ezüstsóival reagáltatjuk. 30 Különösen eló'nyösnek bizonyultak azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben R'ésR3 jelentése hidrogénatom, R2 35 jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport, 161434
