161434. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenilimidazolil-zsírsav-származékok előállítására
161434 X jelentése karboxil-csoport, ciano-csoport, vagy -COOR ilL -CONR7R 8 általános képletű csoport, ahol R6 jelentése 1-10 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkil-csoport vagy benzil-csoport, R7 és R 8 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom 5 vagy metil-csoport, vagy R7 ^ és R 8 a közbezárt nitrogénatommal együtt morfolino- vagy piperidinocsoportot képezhet, R4 jelentése hidrogénatom, fluoratom, klóratom, brómatom, 10 metil-, metoxi-, vagy nitro-csoport, R5 jelentése helyettesítetlen, vagy a p-helyzetben fluoratommal, brómatommal, klóratommal, metil-, metoxi-, vagy nitro-csoporttal helyettesített fenil-csoport, vagy 1-5 15 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkil-csoport, n jelentése 1 m jelentése 0 és 6 közötti egész szám. 20 Különösen előnyös hatással rendelkeznek a következő imidazol-vegyületek: 1. difenil-imidazolil-ecetsav-metilészter 2. difenil-imidazolil-ecetsav 3. difenil-imidazolil-ecetsav-etilészter 25 4. difenil-imidazoiil-ecetsav-n-propilészter 5. difenil-imidazolil-ecetsav-izobutilészter 6. difenil-imidazolil-ecetsav-n-oktilészter 7. difenil-imidazolil-ecetsav-n-decilészter 8. difenil-imidazolil-ecetsav-benzilészter 30 9. difenil-imidazolil-ecetsavnitril 10. fenil-4-metilfenil-imidazolil- ecetsav-metilészter 11. fenil-2-metilfenil-imidazolil- ecetsav-metilészter 12. /3-imidazolil-/3j3-difeníl- propionsav-etilészter 13. difenil-imidazolil-ecetsav-metilészter-hidroklorid 35 14. fenil-4-klórfenil-imidazolil- ecetsav-etilészter 15. fenil-4-klórfenil-imidazolil-ecetsav-metilészter 16. fenil-2-klórfenil-imidazoül-ecetsav- metilészter 17. fenil-izpropil-imidazolil-ecetsav-etilészter 18. difenil-imidazolil-ecetsavamid 40 19. difenil-imidazolil- ecetsav-metilamid 20. difenü-irnidazolil-etetsav-dimetilamid 21. difenil-imidazolil-ecetsav-morfolid 22. difenil-imidazolil-ecetsav-piperidid 23. bisz-(4-klórfenil)-imidazolil- ecetsav-metilészter 45 24. bisz-(4-tolil)-imidazolil- ecetsav-metilészter 25. bisz-(4-brómfenil)-imidazolil-ecetsav-metilészter 26. bisz-(4-fluorfenil)-imidazolil-ecetsav-metilészter 27. bisz-(4-metoxifenil)-imidazolil- ecetsav-metilészter 28. bisz-(4-nitrofenil)-imidazolil-ecetsav-etilészter hidro- 50 klorid 29. ftfenil-ß-izopropilß-imidazolil- propionsav-etilészter 30. ß-fenil-ß-izopentilß-imidazolil- propionsav-etilészter 31. |S-fenil-j3-etil-j3-imidazolil- izovajsav-metilészter 32. difenil-2-metil- imidazolil-ecetsav-metilészter 55 33. fenil-terc.butil-imidazolil-ecetsav-metilészter 34. difenil-imidazolil-ecetsav-metilészter-tartarát 35. difenil-imidazolil-ecetsav- metílészter-szukcinát 36. difenil-imidazolil-ecetsav-metilészter- szulfát 37. difenil-imidazolil-ecetsav- metilészter-metánszulfonát 60 38. difenil-imidazolil-ecetsav-metilészter- naftalin-1,5 -disz ulfonát. A találmány szerint előállított vegyületek közül a legelőnyösebb tulajdonságokkal a difenil-imidazolil-ecetsavmetilészter és hidrokloridja rendelkezik. 65 A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példában részletesen ismertetjük. A kiindulási anyagként felhasznált vegyületek ismertek, vagy ismert módszerekkel állíthatók elő. I 70 1. példa 13 g (0,05 mól) difenil-klórecetsav-metilészter [f.p.: 140 C°/0,1 Hgmm, a Ber. 22, 1537 cikkben leírt módszerrel, 75 difenilklórecetsavkloridból és metanolból előállított termék], 10 g imidazol és 100 ml acetonitril elegyét 18 órán át forraljuk. Az oldószert vákuumban lepároljuk, a maradékot 50 ml vízzel elegyítjük, majd metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos oldatot nátriumszulfát fölött szárítjuk, az oldószert vákuumban lepároljuk, és a maradékot kevés etilacetátból átkristályositjuk. Színtelen, 155 C°-on bomlás közben olvadó kristályok formájában difenil-imidazolil-ecetsav-metilésztert kapunk. Hozam: 21,6 g (88 %) 2. példa Az 1. példában előállított difenil-imidazolil-ecetsav-metilésztert alkoholos káliumhidroxid-oldattal elszappanosítjuk. Difenil-irnidazolil-ecetsavat kapunk. Hozam: 75 %. 3-8. példa Az 1. példában leírt eljárást ismételjük meg a következő kiindulási anyagokkal: 13,7 g (0,05 mól) difenil-klórecetsavetilészter (Ber. 22^ 1537); 14,4 g difenil-klórecetsav-propilészter [f.p.: 155 C°/0,3 Hgmm], 15,1 e difenil-klórecetsav-izobutilészter [f.p.: 150 C°/0,2 Hgmm] 16.0 g difenil-klórecetsav-oktilészter [f.p.: 195 C°/0,3 Hginiii ] 19,3gdifenil-klórecetsav- decilészter; 16,8 g difenil-klórecetsav-btnzilészter. A felsorolt vegyületeket imidazollal reagáltatjuk. Az alábbi végtermékeket kapjuk: difenil-imidazolil-ecetsav-etilészter, o..p.: 104 C°; hozam: 12,2 g = 80% difenil-imidazolil-ecetsavpropilészter, o.p.: 71 C°; hozam: 15,0 g = 85% difenil-imidazolil-ecetsav-izobutilészter (olajos termék); difenil-imidazolil-ecetsav-n-oktilészter (olajos termék); difenil-imidazolil-ecetsav-decilészter, o.p.: 48 C°, ill. difenil-imidazolil-ecetsav benzilészter (olajos termék). 9. példa 5,9 g difenil-klór- acetonitril [f.p.: 130 C°/0,4 Hgmm, a Ber. 413593 cikkben leírt eljárással, difenil-klór-acetamidból foszforoxikloriddal, hevítés közben előállított termék], 5 g imidazol és 50 ml acetonitril elegyét 18 órán át forraljuk. Az acetonitrilt vákuumban lepároljuk, a maradékot 20 ml vizzel elegyítjük és metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos oldatot szárítjuk, az oldószert vákuumban lepároljuk, és a szilárd maradékot etilacetát-petroléterből átoldjuk. 98 C°-on olvadó difenil-imidazolil-acetonitrüt kapunk. Hozam: 5,8 g (86%) 10. példa 13,7 g fenil-p- tolil-klórecetsavmetilészter [f.p.: 150 C°/0,3 Hgmm, p-toluil-magnéziumbromid, benzoilhangyasavmetilészter és foszforpentaklorid reakciójával előállított termék], 10 g imidazol és 100 ml acetonitril elegyét 16 órán át forraljuk. Az acetonitrilt vákuumban lepároljuk. A maradékhoz 50 ml vizet adunk, majd metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos oldatot vákuumban bepárolju, és a maradékot kevés etilacetátból átkristályosítjuk. 146 C°-on olvadó fenil-p-tolil-imidazolil-ecetsav-metilésztert kapunk. Hozam:11.9g(80%). 11. példa A fent ismertetett eljárással fenil-o-toluil-klórecetsav-metüészterből [f.p.: 160 C°/0,4 H gmm] fenil-o-toluil-imidazolil -ecetsav-metilésztert állítunk elő, o.p.: 148 C°. Hozam: 76%. 12. példa 14,4 g (0,05 mól) /J-klór-$/£difenil-propionsav-etilészter (a Ber. 40j 4538 cikkben leírt (Soxijíjí-difenil-propionsav-etilész-
