161427. lajstromszámú szabadalom • Eljárás akrilnitril-származékok előállítására

161427 11 12 azonban ennél alacsonyabb hőmérsékleten, pl. szobahőmérsékleten is dolgozhatunk. A reakció az elegy visszafolyatási hőmérsékletén igen gyorsan, rendszerint néhány óra alatt véget ér. Az anilino-csoporttól eltérő amin-csoportot tartalmazó, (V) vagy (VIII) általános képletű /Ö-amino-a-benzil-akrilnitril-származékok — pl. a megfelelő morfolinovegyületek — alkanolok jelenlétében az anilino^származékoknál lassabban reagálnak guanidinnel. Azt találtuk, hogy a reakció sebessége lényegesen fokozódik, ha a guanidint karbonátja formájában alkalmazzuk, és a reakciót poláros, aprotikus oldószer, pl. a korábban felsorolt vegyületek jelenlétében hajtjuk végre. Oldószerként előnyösen dimetilszulfoxidot vagy hexametilfoszforamidot alkalmazunk. A reakció 140 °C alatti hőmérsékleten lassan, kb. 160 °C-on, vagy annál magasabb hőmérsékleten viszont gyorsan zajlik le. A legjobb eredményt akkor érjük el, ha oldószerként dimetilszulfoxidot alkalmazunk, és a reakciót az elegy visszafolyatási hőmérsékletén, vagy annak környezetében végezzük. Ha az előző lépést ugyanabban a közegben végeztük, a /ő-amino-a-benzil-akrilnitril közbenső termék elkülönítésére nincs szükség, megjegyezzük azonban, hogy tisztább benzil-pirimidin-végtermékeket kapunk, ha a közbenső termékeket elkülönítjük. A fentiek szerint előállított végtermékek antibakteriális vagy hatásfokozó tulajdonsággal rendelkeznek. A vegyületek hatáserőssége a szubsztituensektől és az alkalmazási területtől függően változik. A kapott végtermékeket tovább reagáltathatjuk, és a vegyületekre egyéb reakcióképes csoportokat vihetünk fel. A benziloxi-benzil-származékokat pl. hidrogénezéssel a megfelelő hidroxi-benzil-származékokká alakíthatjuk, vagy a hidroxi-benzil-származékokat a kívánt alkoxi-benzil-vegyületekké alkilezhetjük. A találmány oltalmi köre a következőkre terjed ki: a) eljárások /?-amino-a-benzilidén-propionitril-szennyezést lényegében nem tartalmazó, (V) vagy (VIII) általános képletű N-helyettesített-/S-amino-a-benzil-akrilnitril-származékok előállítására ; b) a /?-amino-ct-benzil-akrilnitril-származékok /?-amino-csoportjainak cseréje, c) eljárások /?-hidroxi-a-benzilidén-propionitril-szennyezést lényegében nem tartalmazó ß-hidroxi-a-benzil-akrilnitril-származékok előállítására. A találmány szerinti eljárásokkal előnyösen a fenil-csoporton 3,4-dimetoxi-, 3,4,5-trimetoxivagy 2-metil-4,5-dimetoxi-helyettesítőt tartalmazó vegyületeket állítunk elő. Az ezeket a helyettesítőket hordozó benzil-pirimidin-származékok igen előnyös gyógyászati hatással rendelkeznek. A találmány szerinti eljárásokat az oltalmi kör korlátozása nélkül a következő példákban részletesen ismertetjük. 1. példa 98 g 3,4,5-trimetoxibenzaldehid, 85 g /S-anilino-propionitril és 175 ml dimetilszulfoxid elegyét 125 °C-ra melegítjük. Az elegyhez részletekben 5 g nátriummetoxid 50 ml metanollal készített oldatát adjuk. A reakcióelegy 130 °C-ra melegedik. Az elegyet 17 percig ezen a hőmérsékleten tartjuk, majd lehűtjük, vízzel elegyítjük, és /?-anilino-a-3,4,5-trimetoxi-benzil-akrilnitril kristályokkal beoltjuk. Az elegyet a csapadékkiválás befejeződéséig 25 °C-on keverjük, majd 400 ml vizet adunk hozzá. A terméket szűréssel összegyűjtjük, majd 600 ml jeges vízben feliszapoljuk. A terméket kiszűrjük, 320 ml hideg (kb. 5 °C-os) denaturált etanolban feliszapoljuk, majd a kristályos /?-anilino-a-3,4,5-trimetoxi-benzil-akrilnitrilt kiszűrjük, 40 ml hideg, denaturált etanollal és 100 ml hexánnal mossuk. 115 g terméket kapunk. A termék ultraibolya fényben végzett elemzés alapján 98%-os tisztaságú, metanolos átkristályosítás után 132—133 °C-on olvad. 2. példa 49 g 3,4,5-trimetoxibenzaldehid, 40 g ^-anilino-propionitril és 85 ml dimetilszulfoxid elegyét 130 °C-ra melegítjük, és az elegyhez 35 perc alatt 2,5 g káliumhidroxid 12,5 ml metanollal készített oldatát adjuk. Az elegyet további 30 percig 132— 133 °C-on tartjuk, majd az 1. példában leírt módon feldolgozzuk. 57 g szilárd, kristályos /?-anilino-a-3,4,5-trimetoxi-benzil-akrilnitrilt kapunk. 3. példa 117,5 g (0,6 mól) 3,4,5-trimetoxibenzaldehid, 101 g (0,69 mól) /S-anilino-propionitril és 348 ml száraz, desztillált dimetilszulfoxid elegyét teljes oldódásig 40 °C-on tartjuk. Az elegyet 12 °C-ra hűtjük, és 491 ml 13,6%-os t-butanolos kálium-t-butoxid-oldatot (0,6 mól) adunk hozzá 10 perc alatt. Az adagolás alatt az elegyet hűtjük. Az adagolás végén az elegy hőmérséklete kb. 30' °C. Az elegyet 40 °C-ra melegítjük, és 1 órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk. A reakcióelegyből vákuumban, 55 °C-os fürdőhőmérsékleten lepároljuk a t-butanolt. A maradékot 30 °C-ra hűtjük, és 100 ml vízzel és 50 ml denaturált etanollal elegyítjük. Az elegyet beoltjuk, és a kristálykiválás után 500 ml jeges vízzel és 75 ml denaturált etanollal elegyítjük. Az elegy hőmérséklete 5—10 °C. A kristályos a-3,4,5-trimetoxi-benzil-^-anilino-akrilnitrilt összegyűjtjük, és 600 ml 85:15 arányú hideg víz:denaturált etanol eleggyel mossuk. 181,7 g terméket kapunk, tisztasági foka (UV-elemzés alapján): 94%. 4. példa 88 g 3,4-dimetoxibenzaldehid, 82,5 g /S-anilino-propionitril, 160 ml dimetilszulfoxid és 6 g 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60