161417. lajstromszámú szabadalom • Eljárás racém prosztaglandin-A-analógok előállítására
161417 3 4 a PGB2 szerkezetét a csatolt rajz V. képlete ábrázolja. A rácéin PGE2 -t, PGF 2a -t, PGF 2/5 -t, PGA 2 -t és PGB2 -t úgy lehet ábrázolni, hogy a megfelelő fenti képleteket saját tükörképükkel kombináljuk. A prosztaglandinok sztereokémiái konfigurációját illetően lásd: NATURE, 212, 38 (1966). Az I., II., III., IV. és V. képletekben, valamint a későbbiekben megadott képletekben a ciklopentán gyűrűhöz kapcsolódó szaggatott vonallal jelölt kötés a-konfigurációjú helyettesítőt jelöl, vagyis olyant, amely a ciklopentán gyűrű síkja alatt van. A ciklopentán gyűrűhöz kapcsolódó vastag folyamatos vonallal jelölt kötés /3-konfigurációjú szubsztituenst jelöl, vagyis olyant, amely a ciklopentán gyűrű síkja felett helyezkedik el. A PGE2) PGF 2a , PGF,,,,, PGA 2 és PGB 2 mind a prosztánsav (prostanoic acid) származékai, ennek szerkezetét és az atomok számozását a VI. képlet ábrázolja. A prosztánsav szisztematikus neve 7-[(2(S-oktil)ciklopent-la-il]-heptánkarbonsav. A VI. képlethez hasonló vegyületet, melynél a ciklopentán gyűrűhöz kapcsolódó és karboxilgyökkel végződő oldallánc /3-konfigurációjú, 8-izo-prosztánsavnak nevezzük. Ennek szerkezetét a VII. képlet mutatja be. Az izo-prosztánsav szisztematikus neve 7-[(2/3-oktil)ciklopent-l|3-il]-heptánkarbonsav. A jelen találmány szerinti eljárásokkal előállított racém prosztaglandin E2 -nek és analóg származékainak, valamint ezek gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóinak (amennyiben Rx = hidrogénatom) szerkezetét a csatolt rajz VIII. általános képlete ábrázolja, ahol Rx hidrogénatomot, 1—8 szénatomos alkilgyököt, 3—10 szénatomos cikloalkilgyököt, 7—12 szénatomos aralkilgyököt, fenilgyököt, 1 — 3 klóratommal vagy 1 — 4 szénatomos alkilgyökkel helyettesített fenilgyököt, ßhelyzetben 3 klóratommal, 2 vagy 3 bromatommal, illetve 1, 2 vagy 3 jódatommal helyettesített etilgyököt; R2 hidrogénatomot vagy 0—3 fluoratommal helyettesített 1 — 10 szénatomos alkilgyököt; R3 és R 4 hidrogénatomot vagy 1 — 4 szénatomos alkilgyököt; A 0—2 fluoratommal helyettesített 1—10 szénatomos alkiléngyököt jelent a — COORj^ és a =<X csoport között 1 — 5 szénatommal; a hullámos vonal (~) azt jelenti, hogy a H H — CH2 — C=C—A-COORi általános képletű gyök kapcsolódása a gyűrűhöz oc- vagy /3-konfigurációjú. A jelen találmány szerinti eljárásokkal előállított racém prosztaglandin F2 -t és ennek analógjait, valamint ezek gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóit (amennyiben Rx = hidrogénatom) a csatolt rajz IX. általános képlete ábrázolja, ebben Rx, R 2 , R 3 , R 4 és A jelentése az előbbi VIII. általános képletnél megadott, míg a hullámos vonal (~) azt jelenti, hogy a hidroxilgyök és a H H — CH2 — C=C — A— COOIÍL általános képletű gyök a gyűrűhöz a- vagy ^-konfigurációval kapcsolódik. A IX. általános képletű vegyületekhez tartoznak mindazok, melyekben a hidroxilgyök és a H H 5 | { -CILj-C^C-A-COOR! képletű gyök konfigurációi rendre: x,x; x,ß; ß,x; és ß,ß. A jelen találmány szerinti eljárásokkal előállított racém prosztaglandin A2 -t és analógjait, vala-10 mint ezek gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóit (amennyiben T& x = hidrogénatom) a csatolt rajz X. általános képlete ábrázolja, ebben R1; R 2> R3 , R 4 és A jelentése a VIII. általános képletnél megadott, és a hullámos vonal (~) azt jelenti, hogy 15 H H — CH2 -C=C—A — CCORx gyök a gyűrűhöz avagy jő-konfigurációval kapcsolódik. A jelen találmány szerinti eljárásokkal előállí-20 tott racém prosztaglandin B2 -t, ennek analóg származékait és ezek gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóit (amennyiben Rx = hidrogénatom) a csatolt rajz XI. általános képlete ábrázolja, ebben a képletben Rj, R2, R 3 , R 4 és A az előbbiek 25 során a VIII. általános képletnél megadott jelentésű. A jelen találmány szerinti eljárásokkal előállított acetilén-sorbeliprosztaglandint, úm. az 5,6-dehidro-PGE2 -t és ennek analógjait, valamint ezek 30 gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóit (amennyiben Rj jelentése hidrogénatom) a XII. általános képlet ábrázolja, ebben Rl5 R 2 , R 3 , R 4 és A jelentése az előbbiekben a VIII. általános képletnél megadott, és a hullámos vonal (~) azt jelen-35 ti, hogy a - CH2 - C = C - A - COORi gyök a gyűrűhöz «- vagy ^-konfigurációval kapcsolódik. A jelen találmány szerinti eljárásokkal előállított acetilén-sorbeli prosztaglandint, úm. az 5,6-dehidro-PGF2 -t és analógjait, továbbá ezek gyógy-40 szerészeti szempontból elfogadható sóit (amenynyiben Rx = hidrogénatom) a csatolt rajz XIII. általános képlete ábrázolja, ahol Rx, R 2 , R 3 , R 4 és A az előbbiekben a VIII. általános képlettel kapcsolatban meghatározott jelentésű, és a hullámos 45 vonal (~) azt jelenti, hogy a hidroxil-gyök és a — CH2 — C = C—A — COORx általános képletű gyök a gyűrűhöz x- vagy /S-konfigurációval kapcsolódik. A XIII. általános képletű vegyületekhez tartoznak tehát azok, melyekben a hidroxilgyök és a — CH2— 50 C = C—A — COORi általános képletű gyök kapcsolódása rendre: a,a; x,ß; ß,x; és ß,ß. A jelen találmány szerinti eljárásokkal előállított acetilén-sorbeli prosztaglandint, vagyis az 5,6-dehidro-PGA2 -t és analóg származékait, vala-55 mint ezek gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóit (amennyiben Rx = hidrogénatom) a, csatolt rajz XIV. általános képlete ábrázolja, ebben R1; R 2 , R 3 , R 4 és A jelentése az előbbiekben a VIII. általános képlettel kapcsolatban megadott, míg a 50 hullámos vonal (~) azt jelenti, hogy a — CH2 — C = C—A —COORi általános képletű gyök a gyűrűhöz «- vagy ^-konfigurációval kapcsolódik. A találmány szerinti eljárásokkal előállított 5,6-dehidro-PGB2 nevű acetilén-sorbeli proszta-35 glandint és ennek analógjait, továbbá ezek gyógy-2
