161403. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17-ketoszteroidok etinilezésére
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 1 Bejelentés napja: 1971. VI. 10. (SCHE - 336) Német Szövetségi Köztársaság-'beli elsőbbsége: 1970. VI. 13. (P 20 30 056.5) Közzététel napja: 1972. III. 28. Megjelent: 1975.11. 15. 161403 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 167/20 Feltalálók: Dr. WIESKE Beinhold vegyész, Nyugat-Berlin, Dr. SCHULZE Paul-Eberhard vegyész, Nyugat-Berlin Tulajdonos: SCHERING AG. oég, Nyugat-Berlin és Bergkamen Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 17-ketoszteroidok etinilezésére A találmány az I általános részképletű 17oc-etinil-17/?-hidroxi-szteroidok, ahol Rí rövidszénláncú alkilcsoportot jelent, előállítási eljárására vonatkozik. Az eljárás lényege, hogy II általános részképletű 17-ketoszteroidokat, ahol Rí jelentése a 5 fenti, acetilénnel, tercier alkoholokból képzett aíkálialkoholátok jelenlétében a szokásos oldószerekben, azonban tercier alkoholok kizárása mellett etinilezünk. Az R'i szubsztituens definíciójában rövidszén- 10 láncú alkilcsoporton 1 — 6 szénatomszámú alkilcsoportokat értünk. Ezek lehetnek egyenes vagy elágazó láncúak, telítettek vagy telítetlenek. Példaként mégemlítjük az alábbiakat: metil, etil, propil, izopropil, butil, izobutil, szekunder-butil, 15 tercier-butil, pentil, izopentil, tercier-pentil, hexil és az ezeknek megfelelő telítetlen csoportok. A találmány szerinti eljárással előnyösen Rí szubsztituensként metil-, etil- és propilcsoportot tartalmazó vegyületeket állítunk elő. 20 Kiindulási vegyületként ösztrán- vagy androsztán-sorbeli 17-ketoszteroidokat használunk, amelyek a szokásos módon, például az 1-, 3-, 6- vagy 11-helyzetben szabad, észterezett vagy éterezett hidroxilcsoporttal, a 3- vagy 11-helyzetben szabad 25 vagy funkciósán átalakított oxocsoporttal, az 1-, 2- vagy 6-helyzetben metilcsoporttal és az 1,2-5,10- vagy 6,7-helyzetben metiléncsoporttal lehetnek szubsztituálva. A kiindulási 17-ketoszteroidok emellett aromás A vagy B gyűrűt vagy például az 30 1-, 2-, 4-, 5(6)-, 5(10)-, 8(9)-, 8(14)- vagy a 9(11)helyzetben kettőskötéseket is tartalmazhatnak. A kiindulási vegyületek természetesen egyidejűleg több fent említett szubsztituenst és/vagy kettőskötést is tartalmazhatnak. A 17-ketoszteroidok acetilénnel, tercier alkoholokból képzett alkoholátok és tercier alkoholok jelenlétében történő etinilezése már ismeretes. (1 013 649 és 1 016 707 sz. NSzK szabadalmi leírás, 1264 441 sz. NSzK-beli közzétételi irat és Ringold és mt. J. Am. Chem. Soc. 78, 1956, 2477— 2479.) Az ismert eljárások szerint a 17-ketoszteroidot egy mégfelelő oldószerben oldják, egy alkálialkoholátnak a fölöslegben vett tercier alkohollal készített oldatával keverik össze, és a reakcióelegybe acetilént vezetnek. Az ilyen etinilezési eljárásnak azonban az a hátránya, hogy az olyan 17-ketoszteroidok etinilezése során, amelyekben a 13-helyzetű angularis metilcsoport alkilcsoporttal van szubsztituálva, kis hozammal képződik a kívánt 17oe-etinil-17/9-hidroxi-szteroid (H. Smith u.a. Chem. Soc. London 1964, 4472-4492, különös tekintettel a 4475 oldalra). Ezért az említett eljárás csak olyan 17a-etinil-17/9-hidroxi-szteroidok szintézisére alkalmas, amelyek 13-helyzetű angularis metilcsoportja nincs szubsztituálva. Minthogy az eljárás könnyen kivitelezhető, kiterjedten használják az említett szteroidok előállítására, annak ellenére, hogy nagyobb hozamok eléréséhez 15 óránál hosszabb reakcióidő szükséges. 161403
