161402. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9 alfa-klór-11 béta-hidroxi-szteroidok előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. ül. 4. (SCHE-320) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1970. III. 7. (P 20 11 559.7) Közzététel napja: 1972. III. 28. Megjelent: 1975. II. 15. 161402 Nemzetközi osztályozás: C 07c 169/30 169/32 ") Feltalálók: Dr. PBILIFPSON Rainer vegyész, Bergkamen, Dr. KASPAR Emanuel vegyész, Kamen, Német Szövetségi Köztársaság SCHERING AG. cég, Nyugat-Berfiti és Bergkamen Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 9«-klór-lljö-hidroxi-szteroidok előállítására A találmány az (I) általános részképletű szteroidvegyületek előállítására vonatkozik. Az eljárás lényege, hogy (II) általános részképletű szteroidvegyületeket egy nagy dielektromos állandójú, vízzel nem elegyedő közömbös oldószerben per- 5 klórsav jelenlétében t-butil-hipoklorittal reagáltatunk, majd adott esetben a termék aciloxi-csoportjait vagy hidroxil-csoportjait ismert módon elszappanosítjuk, illetve a végül kívánt savval észterezzük. 10 Ismeretes, hogy ha telítetlen szénhidrogént kénsav vagy foszforsay jelenlétében t-butil-hipoklorittal reagáltatunk, akkor a megfelelő kénsav- ill. foszforsavdiészterek keletkeznek. [J. Org. Chem. 25 (1960/1835)] 15 Ismeretes továbbá, hogy a t-butil-hipoklorit a szteroidokat, pl. koleszterint oxidálja és egyidejűleg klórozószerként reagál, miközben 6/?-klór-4-koleszten-3-on keletkezik [J. Am. Chem. Soc. 75 (1953/5489)]. 20 A 3 057 886 sz. USA szabadalmi leírás alapján ismeretes, hogy 9oc-klór-ll/?-hidroxi-szteroidok előállítására 9(ll)-kettőskötést tartalmazó pregnánsorbeli szteroidokat vizes hipoklórossavval vagy víz jelenlétében egy közömbös oldószerben, mint 25 tercier alkoholban pl. t-butanolban, egy éterben, pl. dietiléterben, metil-izopropil-éterben, dioxánban vagy egy ketonban, adott esetben egy erős sav jelenlétében N-klóramiddal, N-klórimiddel vagy karbonsavszármazékokkal pl. N-klóracet- 30 amiddal reagáltatunk. Ennél az eljárásnál az előállítani kívánt 9a-klór-ll/3-hidroxi-szteroidok mellett melléktermékként jelentős mennyiségű 9«, 11/3--diklór-szteroid keletkezik, amelyet csak igen nehezen lehet elválasztani a főtermék mellől. A találmány szerinti eljárás értelmében oly módon állítunk elő 9a-klór-ll/3-hidroxi-szteroidokat, hogy zJWW-szteroidokat egy vízzel nem elegyedő közömbös oldószerben pl. egy nitroszénhidrogénben, perklórsav jelenlétében t-butil-hipoklorittal reagáltatunk. Éppen ezért meglepő, hogy a t-butilhipoklorittal és perklórsavval vízzel nem elegyedő közömbös oldószerekben végzett reakció útján igen jó hozammal állíthatunk elő gyakorlatilag tiszta 9oc-klór-ll/?szteroidokat. A találmány szerinti eljárás toyábbi előnye, hogy a reakciót nem kíséri semmi jelentősebb mellékreakció, mint pl. 9a,ll/3-diklórozás, vagy a 12oc-klór-zJ9(11) -vegyületek képződéséhez vezető allil-klórozás. A reakciót 0 C° és a t-butil-hipohalogenit bomlási hőmérséklete közötti, előnyösen 0 és 50 C° közötti hőmérsékleten végezzük. Nagy dielektromos állandójú oldószereken olyan oldószereket értünk, amelyek dielektromos állandója 25 C°-on legalább 25. Ilyen oldószerként pl. nitrometánt, nitroetánt vagy nitrobenzolt használunk. A reakciót adott esetben követő elszappanosítást, ill. észterezést önmagában ismert módszerekkel végezzük. 161402 1
