161400. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-polifluoralkil-2,3- dihidro-5-fenil-1H-1,4-benzodiazepinek előállítására

161400 19 20 Előállítás: A 7-klór-l- (2,2,2-trifluoretü)-2,3-dihidro-5-(o-fluorfenil)-lH-l,4-benzodiazepinbőí és a megolvasztott kakaóvajból pépet készítünk. A megolvasztott keveréket előkészített formákba öntjük, és lehűtjük. A fent leírt készítmények összetételükben változhatnak, és számos más összetétellel és eljárással állíthatók elő. A találmány szerint készült más vegyületek is felhasználhatók hatóanyagokként a fent leírt készítményekben. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű új 1-polifluoralkil-2,3-dihidro-5 -fenil-1H-1,4-benzodiazepinek, 4-N-oxidjaik és farmakológiailag elfogadható sóik előállítására ebben a képletben X halogénatomot vagy trifiuormetil- vagy nitrocsoportot, Y hidrogén- vagy halogénatomot vagy trifluormetilcsOportot és R 14 szénatomos polifluoralkilcsoportot jelent — azzal jellemezve, hogy a) egy III általános képletű vegyületet — ebben a képletben X, Y és R a fenti jelentésűek - intramolekulárisan kondenzálunk, vagy b) egy IV általános képletű vegyületet — ebben a képletben X, Y és R a fenti jelentésűek, és R4 szabad vagy védett aminocsoportot jelent — intramolekulárisan kondenzálunk, vagy c) egy V általános képletű vegyületet - ebben a képletben X, Y és R a fenti jelentésűek, és Xt az alkalmazott reakciókörülmények között a szekunder aminocsoport hidrogénatomjával együtt eliminálható 'csoportot jelent — intramolekulárisan kondenzálunk, vagy d) egy VI általános képletű vegyületet egy VII általános képletű vegyülettel kondenzálunk — ezekben a képletekben R, X és Y a fenti jelentésűek, T oxigénatomot vagy iminocsoportot jelent, és ha T iminocsoportot képvisel, akkor mindkét X2 az alkalmazott reakciókörülmények között a nitrogénatomhoz kapcsolódó hidrogénatomokkal együtt eliminálható csoportot képviesel, és ha T oxigénatomot képvisel, akkor a két X2

együtt iminocsoportot alkot, vagy e) egy VIII általános képletű vegyületet egy IX általános képletű vegyülettel kondenzálunk — ezekben a képletekben R, X és Y a fenti jelentésűek, és Xj az alkalmazott reakciókörülmények között a VIII általános képletben a fenilgyűrűhöz kapcsolódó hidrogénatommal együtt eliminálható csoportot jelent, vagy f) egy X általános képletű vegyületet - ebben a képletben R, X és Y a fenti jelentésűek, azzal a kivétellel, hogy nem képviselhetnek olyan szubsztituenseket, amelyek az alkalmazott reakciókörülmények között befolyásolják a redukciós folyamatot, Q tiokarbonilcsoportot jelent, és n értéke 0 vagy 1 — a 2-helyzetnél redukálunk, vagy 10 g) egy X általános képletű vegyületet — ebben a képletben R, X és Y a fenti jelentésűek, azzal a kivétellel, hogy nem képviselhetnek olyan szubsztituenseket, amelyek az alkalmazott reakciókörülmények 5 között befolyásolják a redukciós folyamatot, Q metiléncsoportot jelent, és n értéke 1 — a 4-helyzetnél redukálunk, vagy h) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében X halogénatomot jelent, és R és 10 Y a fenti jelentésűek - egy XI általános képletű vegyület — ebben a képletben R és Y a fenti jelentésűek, és A hidrogénatomot vagy aminocsoportot jelent- 7-helyzetében halogénatomot viszünk be, vagy 15 i) egy XIII általános képletű vegyületet - ebben a képletben R, X és Y a fenti jelentésűek, és R5 az alkalmazott reakciókörülmények között az 5-helyzetben levő hidrogénatommal együtt eltávolítható csoportot jelent - eliminációs reakciónak vetünk alá, 20 vagy j) egy XIII általános képletű vegyületet - ebben a képletben R, X és Y a fenti jelentésűek, és Rs hidrogénatomot jelent — dehidrogénezünk, vagy k) egy XIV általános képletű vegyületet — ebben a 25 képletben X és R a fenti jelentésűek, és Hal halogénatomot jelent - egy XV általános képletű szerves fémvegyülettel kondenzálunk — ebben a képletben Y a fenti jelentésű, és Me a szerves fémvegyület fémtartalmú részét jelenti, vagy 30 1) e

gy XVI általános képletű vegyületet - ebben a képletben X, Y és R a fenti jelentésűek — izomerizálunk, vagy m)egy XVII általános képletű vegyületet - ebben a képletben X, Y és R a fenti jelentésűek, és R,; 35 hidrolizálható csoportot jelent — hidrolizáló és dekarboxilező műveletnek vetünk alá, és kívánt esetben az a)-m) eljárásváltozatokkal kapott I általános képletű vegyületet — ebben a képletben X, Y és R a fenti jelentésűek — ismert módon átalakítjuk a 4-oxidjává, 40 és /vagy az így kapott terméket ilyen állapotban vagy farmakológiailag elfogadható sója alakjában elkülönítjük. (Elsőbbsége 1971. február 11.) 2. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás 45 foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a III általános képletű vegyület - ebben a képletben R, X és Y a fenti jelentésűek - intramolekuláris kondenzációját egy előnyösen szervetlen dehidratálószer jelenlétében hajtjuk végre. 50 (Elsőbbsége 1971. február 11.) 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy dehidratálószerként foszforpentoxid és foszforoxiklorid keverékét használjuk. ^5 (Elsőbbsége: 1971. február 11.) 4. Az 1. igénypont a) változata, a 2. és 3. igénypont bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az intramolekuláris kondenzáció végtermékét szerves oldószerrel extrahál-60 juk. (Elsőbbsége 1971. február 11.)