161390. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminometilindol-származékok előállítására

13 -5-klór-indol-2-karbonsavklorid. A (XV) általános képletű indol-származékokat — ahol R2, R« és X jelentése a fent megadott — (XIV) általános képletű amid- 5 -származékok — ahol R2 és X jelentése a fent megadott — alkilezésével állíthatjuk elő. Az eljárás megvalósítása során a (XIV) 10 általános képletű indol-származékokat lúgos kondenzálószerek jelenlétében kezelve alkálifémsóikká alakítjuk, majd a kapott alkálifémsókat valamely alkilezőszerrel vagy cikloalkilmetilező szerrel kezeljük. Lúgos kon- 15 denzálószerként a következő anyagokat alkalmazhatjuk: pl. alkálifémek, alkáliföldfémek, alkálifémhidridek, alkáliföldfémhidridek, alkálifémhidroxidok, alkáliföldfémhidroxidok, alkálifémamidok vagy alkáliföld- 20 fémamidok. A leírt eljárással pl. az alábbi vegyületeket állíthatjuk elő: l-metil-3-(o-klórfenil)-5-klór-indol- 25 -2-karboxamid, l-metil-3-(o-fluorfenil)-5-klór-indol-2-karboxamid, l-metil-3-(p-klórfenil)-5-klór-indol-2-karboxamid, 30 l~metil-3-(o-fluorfenil)-5-bróm-indol-2-karboxamid, l-etil-3-(o-fluorfenil)-indol-2-karboxamid, l-ciklopropilmetil-3-(o-fluorfenil)-indol-2-karboxamid, 35 l-ciklopropimietil-3-(o-fluorfenil)-5-klór-indol-2-karboxamid. Az (I) általános képletű 2-aminometil-indol-származékok előállításának utolsó lé- 40 pésében valamely (XVI) általános képletű indol-2-karbonsav-származékot — ahol Rí, R2 és X jelentése a korábbiakban megadott, W oxigénkénato-mot, és Y hidrogénatomot vagy hidroxil-csoportot képvisel — (II) ál- 45 talános képletű vegyületté — ahol Rí, R2 és X jelentése a korábbiakban megadott — alakítunk. A (XVI) általános képletű indol-2-karbon- 50 savszármazékok redukcióját a szokásos redukciós eljárásokkal, így pl. elektrolitikus úton, alkálifémek alkoholokban végrehajtott redukcióval, katalizátor, mint platina, palládium, nikkel vagy hasonlók jelenlétében 55 végzett redukcióval, vagy komplex fémhidridekikel hajthatjuk végre. Redukálószerként különösen előnyösen komplex fémhidrideket, pl. litiumalumíniumhidridet alkalmazunk. 60 A kapott (I) általános képletű aminometilvegyületeket savval, pl. ásványi savval mint sósavval, brómhidrogénsavval, kénsavval vagy foszforsavval kezelve sóikká ala- 65 14 kíthatjuk. A találmány szerinti eljárás e változata szerint pl. a következő 2-aminometil-indol-származékokat állíthatjuk elő: 2-aminometil-3-(o-klórfenil)-indol, 2-aminometil-3-(o-fluorfenil)-indol, 2-aminometil-3-(o-klórfenil)-5-klór-indol, 2-aminometil-3-(o-fluorfenil)-5-bróm-indol, 2-aminometil-3-(o-fluorfenil)-6- (vagy 4)--klór-indol. 2-aminometil-3-(o-fluorfenil)-7-klór-indol, l-metil-3-(o-fluorfenil)-2-aminometil-indol, l-metil-2-aminometil-3-(o-klórfenil)-indol, l-metil-2-aminometil-3-(o-klórfenil)-5-klór-indol, l-etil-2-aminometü-3-(o-fluorfenil)-5-klór-indol, l-metil-2-aminometil-3-(o-fluorfenil)-5-bróm-indol, l-ciklopropilmetil-2-aminometil-3--(o-fluorfenil)-indol, l-ciklopropilmetil-2-aminometil-3--(o-fluorfenil)-5-klór-indol, l-ciklopropilmetil-2-aminometil-3--(o-fluorfenil)-5-bróm-indol, l-ciklopropilmetil-2-aminometil-3--(o-klórfenü)-6- (vagy 4)-klór-indol, l-ciklopropilmetil-2-aminometil-3--(o-brómfenil)-5-klór-indol, l-ciklobutilmetil-2-aminometil-3--(o-fluorfenil)-5-klór-indol, l-ciklopropilmetil-2-aminometil-3--(o-fluorfenil)-5-bróm-indol, l-ciklopropilmetil-2-aminometil-3--(o-fluorfenil)-5-fluor-indol és e vegyületek hidrokloridjai, hidrobromidjai, szulfátjai, nitrátjai és foszfátjai. A találmány szerinti eljárás egy másik változata értelmében az (I) általános képletű 2-aminometil-indol-származékokat jó termeléssel állíthatjuk elő oly módon is, hogy a megfelelő (XVIII) általános képletű amid-származékokat hevítéssel (XIX) általános képletű karbonitril-vegyületekké alakítjuk, és ez utóbbi termékeket redukáljuk. A képletekben Rí, R2 és X jelentése a korábbiakban megadott. Pontosabban, a (XVIII) általános képletű indol-2-karboxamid-származékokból vízelvonással (XIX) általános képletű indol-2-karbonitril-származékokat állítunk elő. A (XVIII) általános képletű indol-2-karboxamid-származékokat előnyösen valamely vízelvonó szer jelenlétiében hevítve alakítjuk (XIX) általános képletű indol-2-karbonitril-származékokká. Vízelvonó szerként pl. foszforhalogenideket mint foszforoxikloridot, foszfortrikloridot vagy foszforpentakloridot, vagy savkloridot mint p-toluolszulfonsavkloridot, metilszulfonilkloridot, acetilkloridot, tionilkloridot, bezoilkloridot vagy karbobenzoxikloridot alkalmazunk. A reak-7