161390. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminometilindol-származékok előállítására

161390 11 12 Az ammóniát ammóniumgáz formájában vezethetjük a reakcióelegybe, eljárhatunk azonban úgy is, hogy az elegyhez alkoholos ammóniaoldatot (pl. metanolos vagy etanolos ammóniaoldatot) adunk. 5 A reakció általában szobahőmérsékleten végbemegy, így melegítésre vagy hűtésre nincs mindig szükség. A reakciót azonban kívánt esetben melegítéssel vagy hűtéssel 10 szabály ozhatj uk. Ha a (XI) általános képletű indol-2-karbonsavszármazékokat vagy azok reakcióképes származékait megfelelő oldószerben, pl. 15 alkoholban hidroxilaminnal vagy valamely hidroxilaminsóval melegítjük, a megfelelő hidroxámsavszármazékokat kapjuk. Ilymódon pl. az alábbi (XII) általános 20 képletű indol-2-karbonsavszármazékokat állíthatjuk elő: l-ciklopropilmetil-3-(o-klórfenil)--5-klór-índol-2-karboxamid, l-ciklopropilmetil-3-(o-fluorfenil)- 25 -5-bróm-indol-2-karboxamid, l-ciklopropilmetil-3-(q-f luorf enil)-5-klór-mdol-2-karboxamid, l-ciklopropilmetil-3-(o-fluorfenil)--6- (vagy 4-)-klór-indol-2-karboxamid, 30 l-ciklopropilmetil-3-(o-f luorf enil)-5-klór-indol-2-hidroxámsav, l-ciklopropilmetil-3-(o-f luorf enil)-7-klór-indol-2-karboxamid, 3 -ciklobutilmetü-3-(o~f luorf enil)- 35 -5-klór-indol-2-karboxamid, ] -ciklopentilmetil-3-(o-fluorf enil)--5-klór-indol-2-karboxamid, l-ciklohexilmetil-3-(o-f luorf enil)-5-klór-índol-2-karboxamid, 40 3-(o-klórfenil)-5-klór-indol-2-karboxamid, 3~(o-brómfenil)-5-klór-indol-2-karboxamid, 3-(o-f luorf enil)-5-klór-indol-2-karboxamid, 3-(p-klórfenil)-5-klór-indol-2-karboxamid, 3-(m-klórfemI)-5-klór-indol-2-karboxamid, 45 3-(o-fluorfenil)-5-bróm-indol-2-karboxamid, 3-(o-fluorfenil)-5-fluor~indol-2-karboxamid, 3-(o-fluorfenil)-6- (vagy 4-)-klór-indol-2-karboxamid, 3-(o-f luorf enil)-7-klór-indol-2-karboxamid, 50 l-metil-3-(o-f luorf enü)-5-klór-indol-2-hidroxámsav, l-metil-3-(o-klórfenil)-5-klór-indol-2-karboxamid, l-metil-3-(o-fluorfenil)-5-bróm-indol- 55 -2-karboxamid, l-metil-3-(o-fluorfenil)-5-fruor-indol-2-karboxamid, l-etil-3-(o-fluorfenil)-5-klór-indol-2-karboxamid. 60 A (XIII) általános képletű indol-2-karbonsavhalogenideket —• ahol Rí, R2 és X jelentése a fent megadott és X' halogénatomot jelent — (XI) képletű indol-2-karbonsav- m származékok és halogénezőszerek reakciójával állíthatjuk elő. A (XI) általános képletű indol-2-karbonsavszármazékokat oldószer nélkül vagy valamely közömbös oldószerben, mint benzolban, tokióiban, éterben, kloroformban, metilénkloridban vagy széntetrakloridban kezelhetjük a halogénezőszerekkel. Halogénezőszerekként pl. tionilkloridot, foszfortrikloridot, foszfortribromidot, foszforpentakloridot, foszforoxikloridot vagy foszgént alkalmazhatunk. A reakció sebességét bázikus anyag, mint piridin vagy dimetilformamid beadagolásával fokozhatjuk. Az eljárásban kiindulási anyagként mind a szabad karbonsavat, mindannak fémsóit, pl. nátriumsóit alkalmazhatjuk. Az oldószer és a reaktánsok fölöslegének eltávolítása után a terméket szükség esetén kezelés, pl. közömbös oldószerrel végzett extrakció után kaphatjuk meg. A termék elválasztása vagy további tisztítása egyes esetekben nem könnyű. Az esetben azonban, ha az indol-2-karbonsavhalogenidet pl. indol-2-karbonsavamidokká alakítjuk, elválasztásra vagy tisztításra nincs mindig szükség, és a további reakcióhoz a,nyers terméket, vagy magát a reakcióelegyet is felhasználhatjuk. Ezzel az eljárással pl. az alábbi indol-2-karbonsavhalogenid-származékokat állíthatjuk elő'-3-(o-klórfenil)-indol-2-karbonsavklorid, 3-(o-fluorfenil)-indol-2-karbonsavklorid, 3-(o-klórfenil)-5-klór-indol-2-karbonsavklorid, 3-(o-f luorf enil)-5-klór-indol-2-karbonsavklorid, 3-(o-f luorf enil)-5-klór-indol-2-karbonsavbromíd, 3-(o-fluorfenil)-5-bróm-indol-2-karbonsavklorid, 3-(o-f luorf enil)-5-fluor-indol-2-karbonsavklorid, 3-(o-fluorfenil)-indol~2-karbonsavbromid, 3-(o-fIuorfenil)-6- (vagy 4)-klór-indol-2-karbonsavklorid, 3-(o-fluorfenil)-7-klór-indol-2-kar bonsavklorid, 1 -metil-3-(o-klórf enil)-5-klór-indol-2-karbonsavklorid, l-metil-3-(o-fluorfenil)-5-klór-indol-2-karbonsavklorid, l-etil-3-(o-fluorfenil)-5-klór-indol-2-karbonsavklorid, l-ciklopropilmetil-3-(o-fluorfenil)-5-klór-indol-2-karbonsavklorid, 1 -ciklobutilmetil-3-(o-f luorf enil)• 5 -1

.ilór-indol-2-karbonsavklorid, l"Ciklopentilmetil-3-(o-f luorf enil)-5-klór-indol~2-karbonsavklorid, l-ciklohexilmetil-3-(o-f luorf enil)-6