161390. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminometilindol-származékok előállítására
1 9 l-ciklopropilmetil-3-(o-fluorfenil)-6- (vagy 4)-klór-indol-2-karbonsav, ' l-ciklopropilmetil-3~(o-fluorfenü)-5-klór-indol-2-karbonsav, l-ciklopropilmetil-3-(o-fluorfenil)-indol-2-karbonsav, l-ciklobutilmetil-3-(o-iluorfenil)-5-klór-indol-2-karbonsav, l-ciklopropilmetil-3-(m-klórfenil)-5"klór-indol-2-karbonsav, l-ciklopropilmetil-3-(p-klórfenil)-5-klór-indol-2-karbonsav, l-ciklobuti]metil-3-(o-fluorfenil)--5-bróm-indol-2-karbonsav, l-ciklopentilmetil-3-(o-fluorfenil)-5-klór-indol-2-karbonsav, l-ciklohexilmetil-3-(o-fluorfenil)-54dór-indol-2-karbonsav. A (X) általános képletű új N-alkil-indol-2-karbonsav-származékokat — ahol R2, R3 és X jelentése a fent megadott és R6 1—3 szénatomszámú alkil-csoportot vagy 4—7 szénatomos cikloalkilmetil-csoportot jelent — (VF) általános képletű indol-2-karbonsav-származékok — ahol R2, R3 és X jelentése a fent megadott — és alkilezőszerek reakciójával állíthatjuk elő. Az alkilezési reakció során a (VF) általános képletű indol-2--karbonsav-származékokat szükség esetén valamely lúgos kondenzálószer jelenlétében alkilezőszerekkel kezeljük; eljárhatunk azonban úgy is, hogy a (VF) általános képletű vegyületeket lúgos kondenzálószerekkel reagáltatva alkálifémsóikká alakítjuk, és a kapott sókat reagáltatjuk alkilező anyagokkal. Lúgos kondenzálószerekként pl. a következő anyagokat használhatjuk fel: alkálifémek, .alkál if öldf érnek, alkálifémhidridek, alkáliföldfémhidridek, alkálifémhidroxidok, alkáliföldfémhidroxidok, alkálifémamidok vagy alkáliföldfémamidok. A (VF) általános képletű indol-2-karbonsavészter-származékok alkilezését pl. az alábbi anyagokkal végezhetjük: alkilhalogenidek mint metiljodid, etilbromid, etiljodid, butilbromid vagy ciklopropilmetilbromid, alkilszulfátok mint dimetilszulfát vagy dietilszulfát, alkil-aromás szulfonátok, mint metil-paratoluolszulfonát vagy ciklopropilmetil-paratoluolszulfonát. A leírt eljárással pl. az alábbi indol-2-karbonsav-származékokat állíthatjuk elő: l-metil-3-(o-klórfenil)-5-klór-indol-2--karbonsav-metilészter, l-meti]-3-(o-fluorfenil)-5-klór-indol-2--karbonsav-metilészter, l-metil-3-(o-brómfenil)-5-klór-indol-2--karbonsav-etilészter, l-metil-3-(o-klórfenil)-5-klór-indol-2--karbonsav-etilészter, l-metil~3-(m-klórfenil)-5-klór-indol-2--karbonsav-etilészter, 1390 10 l-metil-3-(p-klórienil)-5-klór-indol-2--karbonsav-etilészter, l-ciklopentilmetil-3-(o-fluorfenil)-5-klór-indol-2-karbonsav-etilész ter, 5 l-ciklohexil:metil-3-(o-fluormetil)-5-klór-indol-2-karbonsav-etilészter, 3-(o-klórfenil)-indol-2-karbon-metilészter, 3-(o-fluorfenil)-indol-2-karbonsav-metilészter, 10 3-(o-klórfenil)-5-klór-indol-2-karbonsav-metilészter, 3-(o-fluorfenil)-5-klór-indol-2-karbonsav, -metilészter. 15 Az R 3 helyén alkil- vagy benzil-csoportokat tartalmazó (X) általános képletű N-alkil-indol-2-karbonsav-származékokat (XF) általános képletű indol-2-karbonsavszármazékokká alakíthatjuk — ahol R2, Rs 20 és X jelentése a korábbiakban megadott. A találmány szerinti eljárás harmadik lépésében (XI) általános képletű indol-2-karbonsav-származékok, vagy e vegyületek 25 reakcióképes származékai, pl. a savhalogenidek, észterek és hasonlók és ammónia vagy hidroxilamin reakciójával (XII) általános képletű új indol-2-karbonsav-származékokat állítunk elő —• ahol Rí, R2 és X je-30 lentése a fent megadott, Y hidrogénatomot vagy hidroxil-gyököt képvisel. A (XI) általános képletű vegyületek reakcióképes származékaiként előnyösen savhalogenideket, észtereket vagy savanhidrideket alkalma-35 zunk. A reakcióban savhalogenidként pl. -kloridot vagy -bromidot alkalmazhatunk. A reakcióképes észterek pl. terc. butilbenzü-40 vagy paranitrofenil-észterek lehetnek. A következő savanhidrideket használhatjuk fel: pl. vegyes anhidridek, így az „Organic Reactions" 12. kötet 157. oldal (1962)-ben leírt vegyes anhidridek, rövidszénláncú alifás an-45 hidridek, előnyösen ecetsavanhidridek, vagy karbonsavfélészter-anhidridek. Ez utóbbi vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy a (XI) képletű savakat metilkloroformáttal, etilkloroformáttal, izobutilkloroformáttal, alkil-50 -kloroiormáttal, benzilkloroformáttal, vagy klórszénsav-paranitrofenil észterrel reagáltatjuk. Az eljárás megvalósítása során a (XI) ál-55 talános képletű indol-2-karbonsavszármazékokat vagy azok reakcióképes származékait, mint a savhalogenideket, észtereket vagy savanhidrideket ammóniával reagáltatjuk. 60 A reakciót előnyösen oldószer jelenlétében végezzük. Didószerként pl. alkoholokat mint metanolt vagy etanolt, vagy egyéb szerves oldószereket, mint acetont, benzolt, toluolt, xilolt, klórbenzolt vagy kloroformot alkal-65 mázhatunk. 5
