161383. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17 alfa-propadienil-17 béta-hidroxi-3-oxo-delta4,9(10),11. ösztratrién előállítására
161383 RéO \ RaO / XVI általános képlettel — ebben a képletben R4 és R 3 azonosak vagy különbözők lehetnek, és 1—4 szénatomos alkilcsoportokat jelentenek, vagy R4 és R 5 az oxigénatomokkal együtt egy etilén-dioxi- vagy n-propiléndioxicsoportot alkothatnak. — Ha R4 és R5 1—4 szénatomos alkilcsoportokat jelentenek, akkor azok előnyösen metilcsoportok. K előnyösen etiléndioxicsoportot képvisel. Az így kapott I képletű vegyület ismert módon elkülöníthető és tisztítható. Az a) eljárásváltozatban kiindulási anyagként használt II képletű vegyület előállítására IV általános képletű vegyületekből — ebben a képletben R és K a fenti jelentésűek — enyhén savas körülmények között lehasítjuk a ketálcsoportot. A 3-helyzetben levő ketálcsoportnak a IV általános képletű vegyületekből való lehasítása olyan ismert körülmények között hajtható végre, amelyek az 5(10)-ihelyzetben levő kettőskötést nem érintik. Előnyös például a lehasítást 2-nél nagyobb pH-nál, előnyösen 3—5 pH-nál, aránylag rövid idő alatt, például kevesebb, mint 3 óra alatt végrehajtani. Az enyhén savas körülmények alkalmas savakkal, például ecetsavval vagy oxálsavval hozhatók létre. Lehetséges azonban a IV általános képletben levő vegyületek 3-helyzetű védőcsoportjának lehasítását a b) eljárásban megadott körülmények között végrehajtani. A III és IV általános képletű vegyületek összefoglalhatók az V általános képlet alatt — ebben a képletben R a fenti jelentésű, és A az [a] vagy [b] általános képletű csoportokat jelenti (ezekben a képletekben K a fenti jelentésű) —. Az V általános képletű vegyületekhez úgy juthatunk, hogy VI általános képletű vegyületeket — ebben a képletben A és R a fenti jelentésűek, és Rj és R2 azonosak vagy különbözők lehetnek, és 1—3 szénatomos alkilcsoportokat jelentenek, vagy Rí és R2 a köztük levő nitrogénatommal együtt pirrolidino-. piperidi.no- vagy homopiperidinocsoportot alkotnak, R3 1—3 szénatomos alkil csoportot jelent, és X - egy ásványi sav anionját jelenti a fluoridion kivételével, vagy egy alkilszulfonsav vagy aromás szulfonsav anionját jelenti — a reakció végrehajtására alkalmas szerves közegben hidridion-forrással kezelünk, amely W2 Y+ Wi—M—H Ws általános képletű vegyületekből — ebben a képletben M alumíniumot, galliumot vagy bórt jelent, Y+ egy alkáli- vagy földalkálifémiont, például litium-, nátrium-, kálium-, 5 kalcium- vagy magnéziumiont jelent, és Wi, W2 és W 3 azonosak vagy különbözők lehetnek, és hidrogénatomot vagy legfeljebb 6 azénatomos alkil- vagy alkoxicsoportot vagy legfeljebb 6 szénatomos alkil-, illetve alki-10 léncsoportokat tartalmazó alkoxialkoxicsoportot jelentenek — és 15 W5 — M — H Wi XII általános képletű vegyületekből — ebben a képletben M a fenti jelentésű, és W4 és W 5 azonosak vagy különbözők lehetnek, és hid-20 rogénatomot vagy 1—6 szénatomos alkilcsoportot jelentenek — áll. Előnyösen alkalmazható hidridion-források a litiumalumíniumhidrid, litiumbórhid-25 rid, nátriumdihidro-bi.sz-(2-metoxi-etoxi)aluminát, litiumgalliumhidrid, magnéziumalumíniumhidrid, litiumdiizobutilmetilalumíniumhidrid, litium trimetoxialumíniumhidrid, dietilalumíniumhidrid, diborán és 30 nátriumdimetoxietoxialumíniumhidrid, ezek közül különösen előnyös a litiurnalumíniumhidrid. A VI általános képletű vegyületek képle-35 tében X~ például klorid-, bromid-, jodid-, metánszulfonát- vagy p-toluolszulfonátiont képviselhet, ezek közül a jodidion előnyös. Rí, ~R> és R3 előnyösen metilcsoportokat jelentenek. Az V általános képletű vegyüle-40 tek előállítása során használt szerves közeg előnyösen aprotikus. E célra például ciklikus vagy egyenes szénláncú éterek, például dietiléter, tetrahidrofurán vagy dioxán, és aromás oldószerek, benzol, toluol vagy piri-45 din használhatók. Előnyösen piridint vagy tetrahidrofuránt vagy ezek elegyét alkalmazzuk. A reakcióhőmérséklet előnyösen —40 j-80 C°, elsősorban —10—-f-40 C°. Célszerű a reakció során minden nedvessé-50 get kizárni. A VI általános képletű vegyületekhez úgy juthatunk, hogy VII általános képletű vegyületeket — ebben a képletben A, R, 55 Rí és R2 a fenti jelentésűek — Rs—X XIII XI általános képletű vegyületekkel — ebben a 60 képletben R3 és X a fenti jelentésűek — reagáltatva kvaternizálunk. A VII általános képletű vegyületeket a XIII általános képletű vegyületekkel cél-65 szerűen iners szerves oldószerben, előnyösen 2
