161376. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3 vagy 4-fenil-1-szubsztituált amino- (1-5 szénatomos) -alkilamino-3,4-dihidroizokinolinok és származékaik előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATÁ& SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. III. 10. (RO—606) Franciaországi elsőbbsége: 1970. III. 12. (70—08.932) Közzététel napja: 1972. III. 28. Megjelent: 1973. III. 30. 161376 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 35/36 Feltalálók: Jeanmart Claude, Brunoy (Essonne), Messer Mayer Naoum, Biévres (Essonne), Simon Pierre, Montrouge (Hauts-de-Seine), vegyészmérnökök, Franciaország. Tulajdonos: Rhone-Poulenc S. A. cég, Párizs, Franciaország. Eljárás 3- vagy 4-fenil-l-szubsztituált amino-(l—5 szénatomos)-alkiIamino-3,4-dihidroizokinolinok és származékaik előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új 3- vagy 4-fenil-l-szubsztituált amino-(l—5 szénatomos)-alkilamino-3,4-dihidroizokinolinok, savakkal alkotott addiciós sóik, kvaterner ammóniumsóik és az ezeket 5 bázis és/vagy só alakjában tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. Az I általános képletben Rí és R2 közül az egyik hidrogénatomot, a 10 másik fenilcsoportot jelent, A 1—5 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkiléncsoportot jelent, R3 és R 4 azonosak vagy különbözők lehetnek, 15 és 1—5 szénatomos alkilcsoportot jelentenek, de egyikük az A alkiléncsoport egyik szénatomjához kapcsolódhat, nitrogéntartalmú heterociklusos gyűrűt, például 2-piperidil-, 3-piperidil- vagy 20 4-piperidilcsoportöt kialakítva, vagy a köztük levő nitrogénatommal együtt 5-vagy 6-tagú nitrogén tartalmú telített heterociklusos gyűrűt alkotnak, amely például 1-pirrolidino- vagy piperidino- 25 csoport lehet. Egyes aminocsoportot tartalmazó 3,4-dihidro-izokinolinszármazékok már ismeretesek. Például az l-amino-6,7-dimetöxi-3,4 30 -dihiclro-izokinolin közbülső termékként ismert [Chem. Abstr. 58, 503e (1963)]. A 729 413 számú belga szabadalom, leírása olyan 3,4-dihidro-izokinolinokat közöl, amelyek a jelen eljárás termékeitől abban különböznek, hogy nincs szubsztituens a 3- vagy 4-helyzetben. A találmány értelmében az I általános képletű termékek a II általános képletű aminnak — ebben a képletben A, R3 és R4 a fenti jelentésűek — egy III általános képletű 3,4--dihidro-izokinolinnal — ebben a képletben Rí és R2 a fenti jelentésűek, és R5 1—3 szénatomos alkilcsoportot jelent — vagy annak egy sójával, különösen hidrojodidjával való reagáltatásával állíthatók elő. Amikor egy III általános képletű vegyületet szabad alakjában használunk, a reakció szerves oldószerben, mint amilyen az etanol, toluol, dimetilformamid, 50 C° és a reakciókeverék forrási hőmérséklete között megy végbe. Különösen előnyös iners atmoszférában, például nitrogénben végezni a melegítést. A reakció általában 10—30 óra alatt fejeződik be. Amikor egy III általános képletű vegyületet só alakjában használunk, előnyös alkoho-161376
