161375. lajstromszámú szabadalom • Eljárás delta4,9(11) -ptregnadién-17 alfa-ol-3,20-dion előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI BIVATAf. SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. III. 3. (RO—604) Franciaországi elsőbbsége: 1970. III. 4. (70—07756) Közzététel napja: 1972. III. 28. Megjelent: 1973. III. 30. 613T5 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 169/32,169/34 Feltalálók: Dr. Bucourt Róbert vegyészmérnök, Dr. Nedelec Lucien kutatómérnök, Clichy Sous Bois, Case Jean-Claude kutató, Bondy, Pierdet André kutatómérnök, Noisy le Sec, Franciaország. Tulajdonos:" Roussel Uclaf cég, Párizs, Franciaország. Eljárás A WU^-pregnadién-lTa-ol-S^O-dion előállítására 10 15 A találmány tárgya új eljárás A«.9

«

11

) pregnadién-17«-ol-3,20-dion előállítására. A 19-nor-szteroidok, így az ösztrán-sorbeli szteroidok teljes szintézise a szakirodalom alapján ismeretes és iparilag alkalmazható. (Comptes Rendus Ac. Sciences (Paris), Vol. 250 (1960) 1084 és 1293; Angewandte Chemie, 1960, 725 és 1965, 185; Chem. and Eng. News, 1964. márc. 2, 42). Kortizontípusú szteroidok előállítására többféle szintetikus módszerrel próbálkoztak. Az első kísérletek á megfelelő közbenső termékek 10-helyzetű alkilezésére irányultak. (1 255 101, 1 550 974 és 1 380 411 sz. francia szabadalmi leírás.) Több eljárás ismeretes a 17-helyzetű oldallánc kialakítására, tudomásunk szerint azon- 20 ban egyiket sem alkalmazzák az iparban, mivel ezek az eljárások igen munkaigényesek és csak közepes hozamot biztosítanak. A találmány célja, hogy eljárást biztosít- 25 son pregnán-sorbeli vegyületek előállítására a kortizon-származékok előállításában intermedierként használt ösztránvegyületekből. A találmány közelebbi célja új eljárás biz- 30 tosítása A4

>

9

(

u

> -pregnadién-17a-ol-3,20-dion előállítására. Az utóbb említett vegyületet a találmány szerint oly módon állítjuk elő, hogy egy S-(rövidszénláncú) alkiléndioxi- A5(i°)> 9

(

n

> -ösztradién-17-ont savas közegben egy alkálifémcianiddal reagáltatunk, a kapott 3-(rövidszénláncú)-alkiléndioxi-17/5-ciano A5

<

10

)>

9

<

n

) ösztradién-17a-olt egy tri-(rövidszénláncú)-alkil-szililezőszerrel reagáltatjuk, a kapott 3-(rövidszénláncú)-alkiléndioxi-17/3--ciano-17a-tri-(rövidszénláncú) - alkil-szililoxi A3

<

10

).

9

(n) -ösztradiént egy szerves persavval kezeljük, az így előállított 3-(rövidszénláncú)-alkiléndioxi-5a,10 a-epoxi-17a-tri-(rövidszénláncú)-alkil-szililoxi-17^-ciano- A9

<ii) -ösztrént egy metilmagnéziumhalogeniddel reagáltatjuk, a kapott 3--(rövidszénláncú)-alkiléndioxi- A9

(

n

> -pregnén-5a, 17a-diol-20-ont egy savas reagenssel kezeljük, és a kapott A4

>

9

(

]1

) -pregnadién-17ct-ol-3,20-diont elkülönítjük a reakció elegyből. A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként használt vegyületeket, a 3-(rövidszénláncú)-alkiléndioxi- A5

(

10

)>

9

(

u

> -ösztradién-17-onokat az 1 336 083 sz. francia szabadalmi leírás ismerteti. A találmány 161375