161350. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-benzotriazolil-acetamido-penicillánsav-származékok előállítására
161350 10 butil-2-(4-metoxi-lH-benzotriazol-l-il)-propionsav 2-(4-metoxi-2H-benzotriazol-2-il)-propionsav 2-(4-metoxi-lH-benzotriazol-l-il)-vajsav 2-(4-metoxi-lH-benzotriazol-l-il)-2-metil-propionsav 2-(4-metoxi-2H-benzotriazol-2-il)-2-metil-propionsav 2-(6-metoxi-lH-benzotriazol-l-il)-propionsav 5,6-dimetoxi-2H-benzotriazol-2-il-ecetsav 4-hidroxi-l H-benzotriazol-1 -il-ecetsav 5-fluor-lH-benzotriazol-l-il-ecetsav 5-klor-lH-benzotriazol-l-il-ecetsav 6-klór-lH-benzotriazol-l-ü-ecetsav 5-klór-2H-benzotriazol-2-il-ecetsav 2-(5-klór-2H-benzotriazol-2-il)-propionsav 5,6-diklór-lH-btnzotriazol-l-il-ecetsav 5-bróm-lH-benzotriazol-l-il-ecetsav 5-jód-lH-benzotriazol-l-il-ecetsav 6-trifluórmetil-lH-benzotriazol-l-il-ecetsav 5-trifluórmetil-2H-benzotriazol-2-il~ecetsav 2-(5-trifluórmetil-2H-benzotriazol-2-il)-propionsav 4-nitro-l H-benzotriazol-1 -il-ecetsav 5-nitro-2H-benzotriazol-2-il-ecetsav •7 v,,-+TM iu_konvntriazol-1 -il-ecetsav t-ammo-J. ri-benzotria^.01-1-il-ecetsav 5-amino-2H-benzotriazol- ' il-ecetsav 7-amino-lH-benzotriazol-l -il-ecetsav lH-benzotriazol-1-il-malonsv ' lH-benzotriazol-1-il-malonsav-mono-metil-észter lH-benzotriazol-1-il-malonsav-mono-terc. észter 2H-benzotriazol-2~il-malonsav 2H-benzotriazol-2-il-malonsav-mono-metilészter 2H-benzotriazol-2-il-malonsav-mono-terc. butilészter, ezeket a megfelelő savkloridokká átalakítva, majd ezeket 6-amino-penicillánsavval reagáltatva kapjuk az alább felsorolt további (I) általános képletű 6-amino-penicillánsav-származékokat (az egyes termékek esetében megadott infravörös-színkép értékek felvétele káliumbromidban történt; a mágneses magrezonancia-spektrum értékeket (CD3) 2 SO közegben vettük fel; az alábbiakban IV = infravörös abszorpció, a mágneses magrezonancia (NMR) esetében s = szinglett, d = duplett, t = triplett, m = multiplett): 6- [2H-benzotriazol-l -il-acetamido] -penicillánsav, Ry-érték 0,22; hozam 39%; káliumsó o. p. 218 C°; IV: 1780 cm-*: NMR:9,3 (d), 7,3—8,1 (m), 5,3—5,75 (m), 4,05 (s), 1,65 (s), 1,52 (s); elemzés: K számított 9,45%, talált 9,5%; fi-[2H-benzotriazol-2-il-acetamido]-penicillánsav, hozam 64%; R »-érték 0,45; káliumsó o. p. 213 C°; 6- [2-(2H-benzotriazol-2-il)-propionamido] -penicillánsav, hozam 43%; Ry-érték 0,63; káliumsó o. p. 206 C°; 2° = + 257° (vízben); 6-[2-(lH-benzotriazol-l-il)-butir amido] -penicillánsav, hozam 33%; Ry-érték 0,39; káliumsó IV: 160 cm-1; NMR: 9,3 (d), 7,2— 4,4 (m), 3,95 (s), 10 15 20 25 30 40 45 50 Ry-érték Ry-érték Ry-érték 8,1 (m), 5,8 (t), 5,2—5,6 (m 1,55 (s), 1,45 (s), 0,9 (t); 6- [2-(2H-benzotriazol-2-il)-butir amido] -penicillánsav, hozam 40%; Ry-érték 0,72; 6-[2-(lH-benzotriazol-l-il)-2-metiI-propioriamido]-penicillánsav, hozam 73%; 0,50; káliumsó o. p. 200 C°; 6-[2-(lH~benzotriazol-2-il)-2-metil-propion amido] -penicillánsav, hozam 82%; 0,60; káliumsó o. p. 212 C°; 6-[5-metil-2H-benzotriazol-2-il-acetamido]penicillánsav, hozam 72%; Ry-érték 0,41; káliumsó o. p. 220 C°; 6~[5-n-butil-lH-benzotriazol-l-il-acetamido]-penicillánsav, 6-[4-metoxi-lH-benzotriazol-l-il-acetamido]-penicillánsav, hozam 65%; Ry-érték 0,20; káliumsó o. p. 217 C°; 6-[2-(4-metoxi-lH-benzotriazol-l-il)-propion amido]-penicillánsav, hozam 86%; 0,31; káliumsó o. p. 169 C°; 6-[2-(4-metoxi-2H-benzotriazol-2-il)-propionamido]-penicillánsav, hozam 28 %; Ry-érték 0,59; káliumsó IV: 1760 cm-1; 6-[2-(4-metoxi-lH-benzotriazol-l-il)-butir amido]-penicillánsav, hozam 41%; R^-érték 0,49; káliumsó NMR: 9,3 (d), 6,6—7,5 (m), 4,9—5,5 (m), 5,75 (t), 3,95 (s), 1,55 (s), 1,45 (s), 0,9 (t); 6-[2-(4-metoxi-lH-benzotriazol-l-il)-2-metil-propionamido]-penicillánsav, hozam 46%; Ry-érték 0,47; káliumsó elemzés: számított K 8,29%, talált K 7,9%; 6-[2-(4-metoxi-2H-benzotriazol-2-il)-2-metil-propionamido]-penicillánsav, hozam 50%; 35 Ry érték 0,60; 6-[2-(6-metoxi-lH-benzotriazol-l-il)-propionamido]-penicillánsav, 6-[5,6-dimetoxi-2H-benzotriazol-2-il-acetamido]-penicillánsav, 6-[4-hidroxi-lH-benzotriazol-l-il-acetamido]-penicillánsav, 6-[5-fluór-lH-benzotriazol-l-il-acetamido]-penicillánsav, 6- [5-klór-lH-benzotriazol-l-il-acetamido] --penicillánsav, hozam 38%; Ry-érték 0,25; káliumsó NMR: 9,3 (d), 7,3—8,1 (m), 5,3—5,8 (m), 3,97 (s), 1,61 (s), 1,48 (s); 6-[6-klór-lH-benzotriazol-l-il-acetamido]-penicillánsav, hozam 40%; Ry-érték 0,25; káliumsó NMR: 9,3 (d), 7,3—8,05 (m), 5,3—5,8 (m), 3,95 (s), 1,61 (s), 1,48 (s); 6- [5-klór-2H-benzotriazol-2-il-acetamido] --penicillánsav, hozam 71%; Ry-érték 0,22; káliumsó o. p. 208 C°; 55 6-[2-(5-klór-2H-benzotriazol-2-il)-propionamido]-penicillánsav, hozam 70%; R,-érték 0,54; káliumsó NMR: 7,2—7,9 (m), 5,4—5,9 (m), 4,23 (s), 2,05 (s), 1,51 (s), 1,48 (s); 6-[5,6-diklór-lH-benzotriazol-l-il-acetamido]-60 -penicillánsav, hozam 72%; Ry-érték 0,42; káliumsó IV: 1760 cm-1; NMR: 9,4 (d), 8,0—8,4 (m), 5,62 (s), 5,0—5,5 (m), 3,96 (s), 1,65 (s), 1,50 (s); 6-[5-bróm-lH-benzotriazol-l-il-acetamido]-65 -penicillánsav, 5
