161343. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-diataciklo-4-imino-1,4-dihidropiridin-származékok előállítására
31 penziót 50 : 50 arányú alkohol : kloroform elegygyel elegyítjük. A tablettákat forgó drazsirozó üstbe helyezzük, és a fenti módon előállított, filmbevonatot képező anyagot a tablettákra önt- _ jük vagy permetezzük. Az egyéb, orális vagy parenterális úton beadható gyógyászati készítményeket önmagukban ismert módszerekkel állíthatjuk elő. SZABADALMI IGÉNYPONTOK lö 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek, és farmakológiai szempontból alkalmas (la) általános képletű sóik előállítására — ahol a Het csoport (II) vagy (III) általános képletű 2-piri- "> midinil- vagy 2-pirazinil-csoportot jelent, R1, R 2 , R4 , R 5 és R 7 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkil-csoport, R3 és R 6 jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkil- vagy fenil-csoport, és HZ valamely far- 20-makológiai szempontból alkalmas savat jelent — azzal jellemezve, hogy a) 4-aminopiridint, vagy valamely (VIII) általános képletű vegyületet — ahol R4, R 5 és R 6 jelentése a fent megadott —- (VI) vagy (VII) ál- 25 talános képletű vegyülettel hevítés útján kondenzálunk — ahol R1, R 2 , R 3 és R 7 jelentése a fent megadott, és X halogénatomot jelent —, vagy b) valamely (IX) általános képletű vegyületet 30 — ahol R1 , R 2 , R 3 , R 5 és R 6 jelentése a fent megadott, Y1 savas hidrolízissel lehasítható csoportot és Z sóképző aniont jelent — savas hidrolízisnek vetünk alá szobahőmérséklet és a forráspont közötti hőmérsékleten, 35 és kívánt esetben a kapott termékeket farmakológiai szempontból alkalmas savakkal képezett addíciós sóikká alakítjuk, vagy a só formájában kapott termékekből a bázist felszabadítjuk. 40 (Elsőbbsége: 1968. július 5.) 2. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek, és farmakológiailag alkalmas (la) általános képletű sóik előállítására — ahol a Het csoport a (II) vagy a (III) általános képletű 2-pirimidinil- 45 vagy 2-pirazinil-csoportot jelenti, R1, R 2 , R 4 , R 5 és R7 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkil-csoport, R3 és R6 jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkil- vagy fenil-csoport, és HZ valamely farma- 50 kológiai szempontból alkalmas savat jelent — azzal jellemezve, hogy a) 4-aminopiridint vagy valamely (VIII) általános képletű vegyületet — ahol R4, R 5 és R 6 jelentése a fent megadott — (VI) vagy (VII) ál- 55 talános képletű vegyülettel hevítés útján kondenzálunk r— ahol Rl, R2, R 3 és R 7 jelentése a fent megadott és X halogénatomot, szulfonil-, rövidszénláncú alkiltio-, rövidszénláncú alkilszulfinil-, rövidszénláncú alkilszulfonil-, rövid- 60 szénláncú alkoxi-, vagy tri-(rövidszénláncú)-alkilammónium-csoportot jelent —, vagy b): valamely (IXa) általános képletű vegyületet — ahol R1 , R 2 , R3, R 5 és Z ~ jelentése a- fent megadott — savas hidrolízisnek vetünk alá. <SZQ-* (g$ 32 bahőmérséklet és a forráspont közötti hőmérsékleten, vagy c) valamely (IXb) általános képletű vegyületet — ahol Rí, R2 , R3, R5 és Z"jelentése a fent megadott, és Y2 valamely kémiai, katalitikus vagy elektrolitikus úton imino-csoporttá redukálható csoportot jelent — kémiai, katalitikus vagy elektrolitikus úton redukálunk, vagy d) valamely (IVd) általános képletű vegyület — ahol RJ , R 2 , R 3 jelentése a fent megadott és Y3 oxo-, tio-, di-rövidszénláncú alkoxi-, rövidszénláncú alkiléndioxi-, rövidszénláncú alkiléntioxi- vagy rövidszénláncú alkilénditio-csoportot jelent — és folyékony ammónia, vagy valamely rövidszénláncú alkilamin elegyét 50—125 C° közötti hőmérsékleten hevítjük, vagy e) valamely (IXc) általános képletű vegyület — ahol Rí, R2 , R 3 , R 5 és Z "jelentése a fent adott és Y4 klóratomot, brómatomot, hidroxil-, alkoxi-, szulfhidril-, rövidszénláncú alkiltio-, rövidszénláncú alkilszulfonil-, rövidszénláncú alkilszulfinil-, fenoxi-, fenil-(rövidszénláncú)-alkoxi- vagy nitro-csoportot jelent — és ammónia elegyét 60—160 C° közötti hőmérsékleten hevítjük, vagy f) valamely N-amidino-4-(R6 N =)-l,4-dihidropiridin — ahol R6 jelentése a fent megadott — és maiondialdehid, vagy malondialdehid-acetál-, illetve -félacetál-származék elegyét 60—160 C° közötti hőmérsékleten hevítjük, vagy j g) valamely N-amidino-4-(R6 -N =)-l,4-dihid- j ropiridin — ahol R6 jelentése a fent megadott 1 * — és valamely O = C—CH-C == O általános Ili R*' R2 R3' képletű diketon — ahol R1 ' jelentése rövidszén- . láncú alkil-csoport, R2 jelentése hidrogénatom , vagy rövidszénláncú alkil-csoport és R3 ' jelen- ^ tése rövidszénláncú alkil- vagy fenil-csoport — ketáljának vagy hemiketáljának elegyét 60—160 C° közötti hőmérsékleten hevítjük, vagy h) valamely 2-amino-4-R1 -5-R 2 -6-R 3 -pirimidin , — ahol Rí, R2 és R 3 jelentése a fent megadott— ' 3-iminoglutáraldehid-tetra-rövidszénláncú alkil-bisz-acetállal, vagy 3,3'-azino-bisz-(glutáraldehid-tetra-rövidszénláncú alkil-bisz-acetál)-lal készített elegyét a visszafolyatás hőmérsékletére hevítjük, és amennyiben reakciópartnerként 3,3'-azino-bisz-(glutáraldehid-tetra-rövidszénláncú alkil-bisz-acetál)-t alkalmazunk, a kapott bisz-[l-(4-Rl-5-R2 -6-R 3 -2-pirimidinil)-4-imino-l,4-dihidropiridin]-t — ahol R1 , R 2 és R 3 jelentése a fent megadott — kémiai, katalitikus vagy elektrolitikus úton redukáljuk, vagy i) /5-klórpropionilklorid, guanitíin- y-piron és ammónia elegyét 120—200 C° közötti hőmérsékleten hevítjük, vagy j) valamely részben vagy teljesen hidrogénezett l-(2-pirimidinil)-4-imino-l,4-dihidropiridinszármazékot kén, krómtrioxid, jód, lúgos permanganát, savas permanganát, peroxid, oxigén vagy palládium oxidálószer jelenlétében a megfelelő hidrogénmennyiség felszabadulásáig 60—200 C° közötti hőmérsékleten hevítünk, vagy k) valamely részben hidrogénezett piridinlí
