161343. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-diataciklo-4-imino-1,4-dihidropiridin-származékok előállítására
161343. 23 24 5 rimidinil)-4-imino-l ,4-dihidropiridin-hidrokloridot kapunk (46%). 31. példa l-(2-pirimidinil)-4-imino-l,4-dihidropiridin-hidroklorid 20,72 g (0,15 mól) perbenzoesav 100 ml kloroformmal készített elegyéhez hűtés közben 18,53 g (0,15 mól) 4-metil-tiopiridin 20 ml kloroformmal készített oldatát adjuk. A reakció lezajlása után a kloroformos oldatot nátriumkarbonáttal 10 mossuk, szárítjuk és betöményítjük. A kristályos maradékot etilacetátból és hexánból átkristályosítjuk. 4-metilszulfinilpiridint kapunk. Ezután a 30. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy 4-piridintiol he- 1' lyett ekvivalens mennyiségű 4-metilszulfinilpiridinből indulunk ki. l-(2-pirimidinil)-4-imino-1,4-dihidropiridin-hidrokloridot kapunk (43%). Ha a 30. példában leírt eljárásban 4-piridintiol helyett ekvivalens mennyiségű 4-klórpiri- 20 dinből, 4-brómpiridinből, 4-metiltiopiridinből, 4-metilszulfonilpiridinből, 4-hidroxipiridinből, 4-etoxipiridinből, 4-fenoxipiridinből, 4-benzoiloxipiridinből vagy 4-nitropiridinből indulunk ki, ugyancsak l-(2-pirimidinil)-4-imino-l,4-dihidro- 25 piridin-hidrokloridot kapunk (40—65%). Ha a fenti eljárásban 4-piridintiol helyett ekvivalens mennyiségű 3-metil-4-piridintiolból indulunk ki, a 7. példa szerint előállított végterméket kapjuk (45%). 30 Ha a 30. példában leírt eljárásban 2-klórpirimidin helyett 2-X-4-metilpirimidinből, 2-X-4,6--dimetilpirimidinből, vagy 2-X-4-metil-6-fenilpirimidinből indulunk ki, és a felsorolt vegyületeket a 30. példában alkalmazott 4-piridintiol- 35 lal, vagy valamely egyéb 4—Y4 -piridin-származékkal reagáltatjuk, a 2. (46%), 3. (10%) ill. 6. (59%) példák szerint előállítható végtermékeket kapjuk. 3. eljárásmód 40 A pirimidin- és/vagy piridin-gyűrű kialakítása 3-a: A pirimidin-gyűrű kialakítása 32. példa l-(2-pirimidinü)-4-imino-l,4-dihidropiridin- 45 -hidroklorid 80 ml etanolban 14,41 g (0,15 mól) gamma-piront és 17,87 g (0,15 mól) guanidinacetátot oldunk, és az elegyet 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet lehűtjük, és a szilárd 50 anyagot kiszűrjük. A szilárd terméket csekély mennyiségű vízben oldjuk, az oldat pH-ját sósavval 3-ra állítjuk, és az elegyet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A nedvesség nyomait vákuumban, 110 C°-on távolítjuk el. 55 A kapott szilárd N-aminino-l,4-dihidropiridin-4-ön-hidrokloridot 10 ml foszforoxikloriddal megnedvesítjük, az elegyhez ekvimoláris menynyiségű foszforpentakloridot adunk, és az elegyet jól szellőző fülkében 1 órán át 130 C°-on 60 tartjuk. A reakcióelegyet lehűtjük, és a foszforoxikloridot 200 ml jeges vízzel, keverés közben elbontjuk. Az oldatot kloridciklusú anioncserélő gyantán bocsátjuk át, és az eluátumot vákuumbari betöményítjük. A kapott 34,28 g (0,15 mól) 65 száraz hidrokloridsót 300 ml absz. etanolhoz adjuk, az elegyet autoklávba helyezzük, szobahőmérsékleten ammóniagázzal telítjük, és az elegyet saját nyomása alatt 1 órán át 100 C°-on tartjuk. N-amidino-4-imino-l ,4-dihidropiridin képződik. Az elegyet 50 C°-ra hűtjük, az autoklávot nyomásmentesítjük, és az elegyet visszafolyatás közben forraljuk, miközben az ammóniát kiűzzük. Az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, 40,94 g (0,15 mól) l,l,3-trietoxi-3-metoxipropánt és 20 ml 5%-os etanolos sósavoldatot adunk hozzá, és a kapott elegyet 2 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk, miközben kb. 100 ml végtérfogatra betöményítjük. Az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, a terméket kiszűrjük, szárítjuk, majd metanolból kétszer átkristályosítjuk. l-(2-pirimidinil)-4-imino-1,4-dihidropiridin-hidrokloridot kapunk (15%). Ha a fenti eljárásban folyékony ammónia helyett metilamint alkalmazunk, a 4. példa szerint előállított terméket kapjuk (12%). Ha a fenti eljárás során az N-amidino-4-imino-1,4-dihidropridint 1,1,3-trietoxi-3-metoxipropán helyett ekvivalens mennyiségű maiondialdehiddel, malondialdehidtetrametilacetállal, malondialdehidtetraetilacetállal, malondialdehid-bisz-etiléndioxiacetállal, malondialdehid-bisz-etiléntioxiacetállal, malondialdehid-bisz-etilénditioacetállal, vagy hasonló vegyületekkel reagáltatjuk, ugyancsak l-(2-pirimidinil)-4-imino-l,4--dihidropiridin-hidrokloridot kapunk (18%). Ha a fenti reakcióban l,l,3-trietoxi-3-metoxipropán helyett ekvivalens mennyiségű 1-metilpropán-1,3-dionból, 1,3-dimetilpropán-l ,3-dionból ill. l-metil-3-fenilpropán-l,3-dionból indulunk ki, a 2. (15%), 3. (10%) ül. 6. (20%) példák szerint előállítható végtermékeket kapjuk. 3-b: A dihidropiridin-gyűrű előállítása 33. példa 1 -(2-pirimidinü)-4-imino-l ,4-dihidropiridin-hidroklorid 17,12 g (0,15 mól) 3-ketoglutáraldehid és 200 ml 2%-os etanolos sósavoldat elegyét 10 percig visszafolyatás közben forraljuk, az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és sötét helyen, 25 C°on 3 napig állni hagyjuk. Az elegyet ezüstoxiddal összerázva semlegesítjük, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, és vákuumban desztilláljuk. A fenti módon kapott 26,24 g (0,15 mól) 3-ketoglutáraldehid-tetraetilacetál, 2,5 g (0,075 mól) hidrazin és 80 ml absz. etanol elegyét 0,5 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékot dimetoxietánban oldjuk, és az oldatot magnéziumszulfát fölött szárítjuk. Az oldatot szűrjük, betöményítjük, és a 3,3'-azino-bisz-(glutáraldehid-tetraetil-bisz-acetált) desztilláljuk. 14,12 g (0,15 mól) 2-aminopirimidin és 100 ml jégecet elegyéhez keverés közben, szobahőmérsékleten 19,53 g (0,075 mól) fenti módon előállított azin-vegyületet csepegtetünk. Az elegyet 4 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd az ecetsavat vákuumban lepároljuk. A maradékhoz 0,5 g platinaoxidot és 500 ml absz. etanolt m
