161343. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-diataciklo-4-imino-1,4-dihidropiridin-származékok előállítására
21 161343 22 nil)-4-imino-l ,4-dihidropiridin-hidrokloridot kapunk (45%). Ha a fenti eljárásban 4-nitropiridin helyett ekvivalens mennyiségű 4-nitrozopiridinből, 4--hidroxilaminopiridinből, 4,4'-azoxipiridinből, 4,4'-azopiridinből, 4,4'-hidrazopiridinből vagy 4--hidrazinopiridinből indulunk ki, l-(2-pirimidi~ nil)-4-imino-l ,4-dihidropiridin-hidrokloridot kapunk (30—50%). Ha a fent felsorolt 4—Y2 -piridin-származékokat 2-X-4-metilpirirnidinnel, 2-X-4,6-dimetilpirimidinnel ill. 2-X-4-metil-6-fenilpirimidinnel reagáltatjuk, majd a kapott termékeket a 25. példában leírt módon ónnal, vagy ónkloriddal redukáljuk, a 2. (43%), 3. (52%) ill. 6. (38%) példák szerint előállított végtermékeket kapjuk. A redukciót elektrolitikus úton is végrehajthatjuk, vagy a kiindulási anyagokat palládium/ csontszén vagy Raney-nikkel katalizátor jelenlétében hidrogénnel reagáltathatjuk. Ha a fenti példában ismertetett eljárás során 4-nitropiridin helyett 3-metil-4-nitropiridinből indulunk ki, a 7. példa szerint előállított végtermékhez jutunk (48%). 2-b-iii: A 4-imino-csoport kialakítása cserebomlással Í 26. példa \ l-(2-pirimidinil)-4-imino-l,4-dihidropridin-hidroklorid Ekvimoláris mennyiségű gamma-piron és 2-^ -aminopirimidin 6 n sósavoldattal készített oldatát 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet lehűtjük, a szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük, vízben oldjuk, majd az oldathoz ammóniumhidroxidot adunk. A kapott l-(2-pi* rimidinil)-4-oxo-l,4-dihidropiridin 195—198 C°on olvad. A fenti lépésben kapott terméket folyékony ammónia jelenlétében, autoklávban kb. 100 C°-\ on hevítjük, majd a reakcióelegyet sósavval kezeljük. l-(2-pirimidinil)-4-imino-l,4-dihidropiridin-hidrokloridot kapunk (33%). Ha a fenti eljárásban folyékony ammónia helyett metilamint alkalmazunk, a 4. példa szerint előállított végterméket kapjuk (28%). 27. példa l-(2-pirimidinil)-4-imino-l,4-dihidropiridin-hidroklorid l-(2-primidinil)-4-oxo-l,4-dihidropiridin, 20%os fölöslegben vett foszforpentaszulfid és piridin elegyét 2,5 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az oldatot 1,25 térfogatrész forró vízbe öntjük, és az elegyet hűlni hagyjuk. A kivált szilárd l-(2-pirimidinio)-4-tio-l,4-dihidropiridint kiszűrjük, és piridines átkristályosítással tisztítjuk. Ezután a 26. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy l-(2-pirimidinil)-4-oxo-l,4-dihidropiridin helyett l-(2-pirimidinil)-4-tio-l ,4-dihidropiridinből indulunk ki. l-(2-pirimidinil)-4-imino-l ,4-dihidropiridin-hidrokloridot kapunk (42%). 28. példa l-(2-pirimidinil)-4-imino-l,4-dihidropiridin-hidroklorid l-(2-pirimidinil)-4-oxo-l,4-dihidropiridint foszforoxikloriddal és ekvimoláris mennyiségű foszforpentakloriddal elegyítünk, és az elegyet teljes oldódásig 125 C°-os olajfürdőn melegítjük. Az elegyet lehűtjük, a kristályos szilárd anyagot éterrel gondosan extraháljuk. A terméket absz. etanolban oldjuk, az oldatot derítjük és szűrjük. Éteres hígítás után kristályos l-(2--pirimidinil)-4-klórpiridinium-kloridot kapunk lo (77 ° /o) -Ezután a 26. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy l-(2-pirimidinil)-4-oxo-l,4-dihidropiridin helyett l-(2-pirimidini])-4-klórpiridiniumkloridból indulunk ki. l-(2-pirimidinil)-4-imino-l ,4-dihidropiridin-15 -hidrokloridot kapunk (50%). 29. példa 1 -(2-pirimidinil)-4-ímino-l ,4-dihidropiridin-hidroklorid 1 mól l-(2-pirimidinil)-4-oxo-l,4-dihidropiri*® din és 2 mól 2,2-dimetoxipropán elegyét katalitikus mennyiségű benzolszulfonsav jelenlétében 40 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet vákuumban 40 C°-on betöményítjük, és a maradékot metanolból kristályosítjuk. l-(2-25 -pirimidinil)-4,4-dimetoxi-l,4-dihidropiridint kapunk (84%). A fenti eljárással a dimetoxi-származékokon kívül egyéb di-rövidszénláncú alkoxi-vegyületeket, ill. egyéb ketálokat, pl. etiléndioxi-, etilén-30 tioxi-, etilénditio-vegyületeket, vagy hasonló anyagokat is előállíthatunk. A dimetoxi-vegyületet, vagy az említett ketál-vegyületeket a 26. példa szerinti eljárással a 4-oxo-csoport helyén 4-imino-csoportot tartalmazó vegyületekké ala-35 kíthatjuk. Ha a 26. példában leírt eljárásban 2-aminopirimidin helyett ekvivalens mennyiségű 2-amino-4-metilpirimidinből, 2-amino-4,6-dimetilpirimidinből vagy 2-amino-4-metil-6-fenil-pirimidin-40 bői indulunk ki, az első lépésben l-(4-metil-2--pir imidinil) -4-.oxo- 1,4-dihidropiridint (72%), 1--(4,6-dimetil-2-pirimidinil)-4-oxo-l,4-dihidropiridint, (68%), ill. l-(4-metil-6-fenil-2-pirimidinil)-4-oxo-l,4-d'ihidro-piridint (76%) kapunk. Ha 45 a 26—29. példákban kiindulási anyagként alkalmazott 4-oxo-származékok helyett a fenti vegyületekből indulunk ki, a 2. (30%), 3. (18%) ill. 6. (35%) példák szerint előállítható végtermékeket kapjuk. 50 2-b-iii: A 4-imino-csoport kialakítása helyettesítéssel 30. példa l-(2-pirimidinil)-4-imino-l,4-dihidropiridin-hidroklorid 55 17,18 g (0,15 mól) 2-klórpirimidin, 16,68 g (0,15 mól) 4-piridintiol és ml absz. etanol elegyét 3 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk, majd a reakcióelegyet lehűtjük, a kivált terméket kiszűrjük és szárítjuk. A kapott 60 l-(2-pirimidinil)-4-merkaptopiridiniumkloridot autoklávba helyezzük, folyékony ammóniát adunk hozzá, és az elegyet 3 órán át 100 C°-on tartjuk. Az elegyet lehűtjük, és az ammóniumbiszulfidot alkoholos mosással eltávolítjuk. A 65 maradékot metanolból átkristályosítjuk. l-(2-pi-11
