161301. lajstromszámú szabadalom • Eljárás DL-treo-2- amino-1-(p-metilmerkaptofenil)-1,3-propándiol előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS i SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1970. IX. 22. (ÉE—1848) Közzététel napja: 1972. III. 28. Megjelent: 1974. III. 31. 161301 Nemzetközi osztály: C 07 c 91/20. Feltalálóik): Budai Zoltán, 30%, Berényi Dánielné, 17%, Dr. Pallos László, 13%, Dr. Benkó Pál, 10%, Magdányi László, 10%, vegyésmérnökök, Simonyi István, 20%, vegyész, Budapest Tulajdonos: EGYT Gyógyszervegyészeti Gyár, Budapest Eljárás DL-treo-2-amino-l-(p-metilmerkaptofeniI)-l,3-propándiol előállítására 1 , Találmányunk tárgya új eljárás a DL-treo-2--amíno-l-(p-metilmerkaptof enil)-l ,3-propándiol és ásványi savak sóinak előállítására 1-acetamido-2-hidroxi-(p-metilmerkapto)-propiofenon sztereospecifikus redukciójával. A DL-trec~2-amino-l-(p-metilmerkaptofenil)-1,3-propándiol a Thiophenicol nevű antibiotikum előállításának közbenső terméke. A DL-treo-2-aminö-l-(p-metilmerkaptofenil)-1,3-propándiolt a szakirodalomban ismertetett eljárással úgy állítják elő, hogy az 1-acetamido-2-hidroxi-(p-metilmerkapto)-propiofenont forró izopropilalkoholban alumíniumizopropiláttal redukálják, majd a képződő DL-treo-2-acetamido-l-(p-metilmerkaptofenil)-t,3-propándiol-alumíniumizopropilát-komplexet 10%-os vizes nátriumklorid-oldattal bontják. A kicsapódó alumíniumhidroxidot forrón kiszűrik és meleg diklóretánhal mossák. A vizes-diklóretános szürl'etből elkülönítik a DL-treo-2-acetamido-l-(p-metilmerkaptofenil)-l,3-proPándiolt, és a kapott nyers terméket forró vízből vagy nitrometánból átkristályosítják. Hozam: 50%. Az így kapott DL-treo-2-acetamido-l-(p-metilmerkaptofenil)-l ,3--propándiolt híg sósavoldatban, melegítés közben dezacetilezik [J. Am. Chem. Soc. 74, 5475 (1952)]. Az ismert eljárásnak számos hátránya van, amelyek az ipari megvalósítást szinte lehetetlenné teszik. E hátrányok közül a következőket emeljük ki: a) az alumíniumhidroxid-csapadék szűrése, b) az alumíniumhidroxid-csapadék forró di-5 klóretánnal történő mosása, c) a DL-treo-2-acetamido-l-(p-metilmerkap~ tofenü)-l,3-propándiol elkülönítése a víz-diklóretán heterogén rendszerből, d) az igen alacsony hozam. 10 Ellenőrző vizsgálataink során megállapítottuk továbbá, hogy a szakirodalomban ismertetett redukció során a kívánt treo-módosulat mellett jelentős mennyiségű eritro-konfigurációjú melléktermék képződik, s az igen alacsony hozamot 15 is részben ez indokolja. A szakirodalomban ismertetett más eljárás szerint (C. A. 59, 8649 a (1963), Annali di Chimica 53 (6) 182—88) a célvegyület előállítása a következő úton történik: DL-treo-l-(p-nitrofenil)-20 -2-acetamido-l,3-propándiol-t katalitikus hidrogénezéssel p-amino-fenil-származékká alakítanak át (termelés: 90%), majd az aminovegyületet diazotálják és kipreparálás nélkül kálium-etil-xantogenáttal reagáltatják. Ily módon 88 25 %-os termeléssel állítják elő a p-etilxantofenil-származékot, amelyet közel kvantitatív termeléssel DL-treo-2-acetamido-l-(p-merkaptoffinil)-1,3-propándiollá alakítanak. A továbbiakban a 30 terméket metilezéssel p-metilmerkapto-szárma-161301 1