161301. lajstromszámú szabadalom • Eljárás DL-treo-2- amino-1-(p-metilmerkaptofenil)-1,3-propándiol előállítására

161301 3 zékká alakítják (termelést nem közölnek). A metilezést pl. dimetilszulfáttal, metiljodiddal végzik. Végül a kapott termék lúgos hidrolízisével (termelés: 80%) állítják elő a célvegyületet. Ezen eljárás, annak ellenére, hogy az egyes 5 fázistermékek előállítása laboratóriumi méretben jó termeléssel hajtható végre, ipari méretekben történő megvalósításra alkalmatlan, mert a diazónium-vegyületek kálium-etil-xantogenáttal végrehajtott reakciója robbanásveszélyes. (L.: 10 SAUNDERS, K. H. „The Aromatic Diazo Compounds and their Technical Application" (Edward Arnold and Co., London. 1949, p. 326). A találmányunk szerinti eljárással kiküszöbölhetők az ismert eljárások hátrányai. Meglepő módon azt találtuk, hogy ha az 1--acetamido-2-hidroxi-(p-metilmerkapto)-propiofenont klóralumínium-izopropiláttal vagy klóralumínium-izopropilát-alumíniumizopropilát elegyével redukáljuk, az előzőekben leírt hátrányok gyakorlatilag kiküszöbölődnek, és a hozam jelentősen (35—40%-kal) emelkedik. További előnyt jelent, hogy a redukció alacsonyabb hőmérsékleten megy végbe. 2 A redukálószerek arányát tág határok között változtathatjuk anélkül, hogy a képződött termék mennyisége vagy minősége észrevehetően megváltozna. Ennek megfelelően a redukciót (100:0)—(10:90) % arányú klóralumínium-izo- 39 propilát-alumíniumizopropilát eleggyel végezhetjük. A redukálószerek arányát annak megfelelően választjuk meg, hogy a végterméket bázis vagy só formájában kívánjuk elkülöníteni. A klóralumínium-izopropilátot, ill. a klór- 35 alumíniumizopropilátot és alumíniumizopropilátot előre meghatározott arányban tartalmazó redukálószer-elegyet alumíniumizopropilát és széntetraklorid reakciójával állíthatjuk elő [Magyar Kémiai Folyóirat 61, 268 és 362, (1955)]. A redukció során képződő DL-treo-2-acetami- 40 do-l-(p-metilmerkaptof,enil)~l,3-propándiol-Jdóralumíniumizopropilát komplex, ill. a DL-treo-2-acetamido-l-(p-metilmerkaptofenil)-l,3--propándiol klóralumíniumizopropilát—alumíniumizopropilát vegyes komplex bontását 45 célszerűen erős ásványi sav vizes oldatával végezzük. Ebben az esetben a komplex bontása és a DL-treo-2-acetamido-l-(P-metilmerkaptofenil) -1,3-propándiol képződik. A végtermék ásványi savas sója kristályok alakjában kiválik a reakcióelegyből, és egyszerű szűréssel elkülöníthető. A reakció során nagy hozammal igen tiszta DL-treo-2-amino-l -(p-metilmerkaptof enil)-l ,3--propándiolt kapunk. 55 Egy másik, előnyös eljárásváltozat szerint a DL-treo-2-acetamido-l-(p-metilmerkaptof enil)-1,.3-propándiol klóralumíniumizopropilát komplexet vízzel bontjuk. A komplex bontása során Bem keletkezik alumíniumhidroxid, és rendkí- ßo vül tiszta DL-treo-2-acetamido-l-(p-metilmerkaptof enil)-l,3-propándiol képződik, amelyet nem szükséges átkristályosítani. Eritro-konfigurációjú melléktermék egyáltalán nem, vagy csak nyomokban képződik. A fenti reakció során §g 4 kapott DL-treo-2-acetamido-l-(p-metilnierkaP-tofenil)-l,3-propáhdiol ismert módon, erős ásványi savval vagy alkálihidroxiddal, célszerűen nátriumhidroxiddal dezacetilezve alakítjuk DL-treo-2-amino-l-(p-metilmerkaptofenil)-l,3--propándiol-sóvá, s kívánt esetben e sóból a bázist felszabadítjuk. Eljárásunk előnyeit az ismert eljárással szemben a következőkben foglaljuk össze: A technológia egyszerűbbé válik, ugyanis nem keletkezik rosszul szűrhető alumíniumhidroxid, nincs szükség forró diklóretános mosásra és a DL-treo-2-acetamido-l-(p-metilmerkaptofenil)_ 1,3-propándiol átkristályosítására, a komplexbontás és a dezacetilezés egy lépésben is végrehajtható, és a redukció alacsonyabb hőmérsékleten megy végbe. A redukció során nem zajlik le mellékreakció, így a végterméket 35—40%kal nagyobb hozammal, rendkívül tiszta állapotban állíthatjuk elő. További előnyt jelent, hogy a DL-treo-2-amino-l-(p-metilmerkaptofenil-1,3-propándiolt mind a szabad bázis, mind sója formájában elkülöníthetjük. A találmányunk szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban ismertetjük. 1. példa DL-treo-2-acetainido-l-(p-metilmerkaptofenil)-1,3-propándiol 26,98 g (1 g atom) alumíniumforgács, 400 ml vízmentes izopropilalkohol és 0,4 g higany(II)-klorid elegyét keverés közben forráspontig melegítjük. A melegítés megkezdése után rövid időn belül megindul a hidrogénfejlődés, és az alumíniumforgács lassan oldatba megy. Amikor a hidrogénfejlődés üteme lassul, kb. 30 perc alatt 154 g (1 mól) vízmentes széntetrakloridoldatot csepegtetünk az elegyhez. A reakció lezajlása után a klóralumíniumizopropilátot tartalmazó oldathoz 0 C°-on 80,0 g l-acetamido-2--hidroxi-(p-metilmerkapto)-propiofenont adunk. A reakcióelegyet 2 órán át 50 C°-on keverjük, majd az oldószert vákuumban lepároljuk. Barnássárga porszerű amradékként DL-treo-2-acetamido-l-(p-metilmerkaptofenil)-l,3-propándiol klóralumíniumizopropilát komplexet kapunk. A komplexhez 1000 ml vizet adunk, és 40—50 C°-on, majd néhány órán át 0 C°-on keverjük az elegyet. (88%) DL-treo-2-acetamido-l-(p-metilmerkapto_ fenil)-l,3-propándiolt kapunk, o. p.: 172—173 C° (az irodalmi értékkel megegyezik). 2. példa DL-treo-2-amino-l-(p-metilmerkaptofenil)-l,3--propándiöl 87 g DL-treo-2-acetamido-l-(p-metilmerkaptofenil)-l,3-propándiol, 50 ml tömény sósavoldat és 100 ml víz elegyét 40—50 percig 75—85 C°-on keverjük, majd az elegyet csontszénnel derítjük, szűrjük, és a szűrletet vizes nátriumhidroxid-oldattal pH = 10 értékig lúgosítjuk. A kivált kristályokat leszűrjük és szárítjuk. 67 g (91,5%) DL-treo-2-amino-l-(p-metilmerkaptof e-2